亚慢性砷暴露对小鼠海马神经元凋亡调控基因bcl-2和bax表达的影响

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1、亚慢性砷暴露对小鼠海马神经元凋亡调控基因Bcl．2和Bax表达的影响计：学位论文：29页表格：2个插图：4幅姜源晶指导教师：朴丰源教授申请学位级别：硕士学位专业名称：劳动卫生与环境卫生学论文提交日期：2012年4月论文答辩日期：2012年5月学位授予单位：大连医科大学学位授予日期：2012年6月评阅人：答辩委员会主席：独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得大连医科大学或其他教育机构的学位或证书面使用过的材料。与我一同工作

2、的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名：兰监＆签字Et期：业年』月且Et目录一、摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1(一)中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯l(二)英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯2二、正文⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯4(一)前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯4(一)日IJ舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯4(二)材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯5(三)结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

3、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯12(四)讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯15(五)结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯··000⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯17(六)参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯18三、综述⋯⋯⋯000OOO0⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯ooooooooooooooo⋯21(一)综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯21(二)参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯25四、附录⋯⋯OOOOOI⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯28五、致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯29亚慢性砷暴露对小鼠

4、海马神经元凋亡调控基因BcI-2和Bax表达的影响硕士生姓名：指导教师：指导小组：专业名称：姜源晶朴丰源教授孙鲜策副教授劳动卫生与环境卫生学摘要目的：探讨砷诱导小鼠海马神经元凋亡与Bcl．2和Bax表达之间的关联性，为阐明砷的神经毒作用机制以及预防神经毒性危害提供依据。方法：SPF级小鼠40只，雌雄各半，按体重将小鼠随机分为4组，分别为对照组、1ppmAs203染毒组、2ppmAs203染毒组、4ppmAs203染毒组。通过自然饮用含不同浓度As203蒸馏水的方式使小鼠染毒，连续染毒60天后取出海马组织。用TUNEL染色法和电镜技术检测染砷小鼠海马神经元的凋亡情况，用R

5、eal—timePCR，Westernblot技术检钡lJBcl．2和Bax的基因、蛋白表达。采用SPSSl1．5统计软件，用单因素方差分析(ANOVA)，比较各染砷组与对照组间的统计学差异，两组间比较用LSD法分析，以P<0．05表示统计学差异显著。结果：TUNEL凋亡染色结果显示，对照组小鼠海马组织CAl区未见阳性染色细胞，而染砷组小鼠海马组织CAl区可见阳性染色细胞，且随着染砷剂量的增加其阳性染色细胞数也增加，尤其2ppm染砷组4ppm染砷组小鼠海马组织阳性细胞数量显著多于对照组。电镜检测结果显示，染砷组小鼠海马组织在视野中可见较多数量的凋亡细胞，细胞皱缩，染色质

6、凝聚分布于核周，与TUNEL凋亡染色结果基本一致。RealTimePCR定量检测结果显示，染砷组小鼠海马组织中Bcl．2基因表达显著低于对照组，而Bax基因表达显著高于对照组(P<0．05)。Westernblot检测结果显示，染砷组的小鼠海马组织中Bcl．2基因表达显著低于对照组，而Bax基因表达显著高于对照组(P<0．05)，与Real．timePCR结果一致。结论：亚慢性砷暴露诱导小鼠海马神经元凋亡，下调小鼠海马组织Bcl．2基因、蛋白表达和上调小鼠海马组织Bax基因、蛋白表达。亚慢性砷暴露小鼠海马神经元出现凋亡可能与砷导致的Bcl．2表达下调和Bax表达上调有关

7、。关键词：三氧化二砷凋亡Bcl．2Bax海马神经元TheeffectofapoptosisinducedbyarseniconBcl-·2andBaxgeneexpressionsinhippocampusofmiceMasterdegreecandidate：YuanjingJiangSupervisor：ProfessorFengyuanPiaoVice—supervisor：ProfessorFengyuanPiaovice—professorXianceSunMajor：OccupationalandEnvironmentalHe