子宫内膜癌中aridla的表达及与er、pr、gr、hif-la、vegf相关性的研究

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1、河北医科大学硕士学位论文子宫内膜癌中ARIDla的表达及与ER、PR、GR、HIF--la、VEGF相关性的研究姓名：肖爽申请学位级别：硕士专业：妇产科学指导教师：张正茂；单保恩201203中文摘要子宫内膜癌中ARIDla的表达及与ER、PR、GR、HIF．1a、VEGF相关性的研究摘要目的：子宫内膜癌是女性生殖系统中常见的恶性肿瘤，其发病率呈逐年上升的趋势。在过去的20年里，对子宫内膜癌的基础与临床研究也有很多进展。子宫内膜癌的发生与多种因素相关，特别与长期雌激素刺激无孕激素拮抗相关已得到普遍认同。但是，目前子宫

2、内膜癌的分子学发病机制仍不清楚。染色体改构复合物是当前分子生物和细胞生物学的热门领域之一，它们在基因转录、重组、DNA复制和修复中发挥作用，并在肿瘤的发生发展过程中有一定的表达及变化规律。目前研究发现染色质重塑复合物SWI／SNF的特异性的亚单位之一ARIDla基因是一种抑癌基因。有人评估759种恶性肿瘤，发现6％的肿瘤中存在ARIDla基因突变，说明ARIDla基因突变可能与肿瘤的发生发展相关。当前国内外对ARIDla基因的研究多集中在对其基因结构的分析上，对其在肿瘤中表达缺失的机制，以及其作为肿瘤抑制基因发挥生

3、物学效应的机制研究国内外鲜有报道。本研究通过检测ARIDla、ER、PR、GR、HIF．1a与VEGF在子宫内膜癌组织中的基因和蛋白的表达水平，统计学上分析在子宫内膜癌中ARIDla与ER、PR、GR、HIF．1a及VEGF表达的相关性，并进一步分析ARIDla基因和蛋白的表达与子宫内膜癌临床病理学特征的关系，探讨ARIDla在子宫内膜癌的发生、发展中的作用。方法：l应用半定量RT．PCR法检测子宫内膜癌组织、正常子宫内膜组织中A砒D1a、ER、PR、GR、HIF．1a、VEGFmRNA的表达水平。2应用免疫组织化

4、学SP法检测I型子宫内膜癌标本30例(高分化、中分化、低分化子宫内膜样腺癌各10例)，II型子宫内膜癌27例(子宫内膜透明细胞癌10例，子宫内膜小细胞癌10例，子宫内膜浆液性乳头状腺癌7例)，复杂性增生子宫内膜10例，非典型增生宫内膜5例，正常子宫内膜10例中的ARIDla、ER、PR、GR、HIF．1a与VEGF蛋白的表达情况。中文摘要3应用t检验和卡方检验分析ARIDla、ER、PR、GR、HIF．1a、VEGF在不同子宫内膜组织的表达情况，应用Spearman等级相关检验分析ARIDla表达与ER、PR、GR

5、、HIF．1a、VEGF表达的相关性。结果：1与对照组正常子宫内膜组织中的ARIDla、ER、PR、GR、HIF．1a、VEGFmRNA表达相比较，子宫内膜癌组织中ARIDla、ER、PRmRNA的表达显著降低(P

6、=一0．527)。3正常子宫内膜组织、复杂性增生子宫内膜组织、非典型增生宫内膜组织中ARIDla的表达蛋白BAF250a的表达无显著差异(尸>O．05)；在子宫内膜癌组织中BAF250a的表达显著低于正常子宫内膜组织中的表达(氏0．05)，而子宫内膜癌中GR、HIF．1a、VEGF蛋白的表达却显著高于正常子宫内膜组织中的表达(P

7、宫内膜样腺癌中的表达(尸<0．05)，并且癌细胞分化越差，BAF250a蛋白的表达越低。BAF250a蛋白的表达与细胞分化级别呈负相关(PO．05)。而且，BAF250a蛋白的表达与临床分期、肌层侵润深度等病理特征无关(P>0．05)。5BAF250a的表达缺失率在低分化子宫内膜样腺癌和子宫内膜透明细胞癌中分别为40％和30％。6在低分化子宫内膜

8、样腺癌中BAF250a蛋白的表达与ER呈正相关(pO．035r=2．530)，与PR、GR、HIF．1a、VEGF的表达无明显相关(尸>0．05)。在子宫内膜样腺癌中VEGF的表达与HIF．1a呈正相关(e=-0．010r=2．774)I中文摘要HIF．1a的表达与ER呈正相关仁O．043r=2．1l7)；VEGF的表达与ER呈正相关俨O．002r=3．34