抗恶性肿瘤药教学ppt课件

《抗恶性肿瘤药教学ppt课件》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、第四十一章抗恶性肿瘤药Antineoplasticdrugs概念：肿瘤是在多种致瘤因素作用下，局部细胞的生长在基因水平上失去调控，而导致克隆样增长的新生物分类：良：分化好，异型性小，生长缓慢，与周围组织分界清楚，不复发和转移，手术可切除，对机体影响小；恶：分化差，异型性大，生长快，分界不清，复发与转移，对机体危害大；恶性肿瘤的发病情况：欧美等国家：恶性肿瘤致死仅次于心血管病；我国的发病呈上升趋势；城市：139人/10万，男166/10万，女106/10万；农村：105/10万，男133/10万，女78/10万恶性肿瘤治疗的三大手段：外科手术、放射治疗：适合肿瘤的局部治疗；治愈30%化学治疗

2、：强调全身性治疗；治愈17%。抗癌药的发展史分三个阶段：二战（1946）化学战中的氮芥有明显的抑瘤作用，选择性低，称为细胞毒剂；50年代早起后10年，寻找目标由细胞毒剂发展为寻找毒性较低的免疫抑制抗肿瘤药，发现了抗嘌呤药、阿霉素等；70年代中期寻药目标由抑制繁殖药转向为寻多因素的免疫调节药，特别是近十年的发展；化疗由姑息治疗向根治疗法过度：预期生命期与正常生命期相近；部分恶瘤可治愈：急淋白、绒癌、霍奇金病、睾丸癌等；大部分无满意疗效：急粒白血病、慢白、乳癌、肺癌、食管癌、胃肠癌等。结论：选低、毒大、免抑、近期疗效差、临床难坚持用药；展望：发展免疫型药、基因治疗。细胞增殖周期动力学生长比率（

3、Growthfraction，GF）GF＝肿瘤增殖细胞群／全部肿瘤细胞群肿瘤增殖细胞周期——肿瘤增大的原因G1期：DNA合成前期S期：DNA合成期G2期：DNA合成后期M期：有丝分裂期肿瘤静止细胞周期——G0期——肿瘤复发的根源对细胞增殖动力学的影响肿瘤组织主要由增殖细胞群和非增殖细胞群组成，前者可不断按指数分裂增殖；增殖细胞群占肿瘤全部细胞群的比例为生长比率（growthfraction,GF）。增长迅速的肿瘤（如急性白血病等）GF值较大，接近1，对药物最敏感，药物疗效也好；增长慢的肿瘤（如多数实体瘤），GF值较小，0.5-0.01,对药物敏感性低，疗效较差。同一种肿瘤早期的GF值较大，

4、药物的疗效也较好。细胞增殖周期及药物作用示意图周期非特异性药物周期特异性药物烷化剂抗癌抗生素S期39%DNA合成期G2期19%合成后期G1期40%DNA合成前期M期2%无增殖力细胞抗代谢药长春碱类静止期（G0）死亡非增殖细胞群增殖细胞群周期非特异性药（CCNSA）（cellcyclenonspecificagents）主要杀灭增殖各期的肿瘤细胞——烷化剂和抗癌抗生素周期特异性药（CCSA）（cellcyclespecificagents）仅杀灭某一增殖期的肿瘤细胞抗代谢物作用于S期长春碱作用于M期紫杉醇作用于G2期各类抗肿瘤药杀灭小鼠骨髓干细胞及淋巴瘤细胞的量效曲线细胞数%氮芥丝裂霉素多数

5、烷化剂多数抗癌抗生素周期非特异性药干扰DNA合成药阻止有丝分裂药周期特异性药骨髓干细胞淋巴瘤细胞10010.10.0110剂量A剂量C剂量B抗癌药的作用机制干扰核酸合成破坏DNA结构和功能干扰蛋白质合成影响激素平衡干扰核酸合成①二氢叶酸还原酶抑制药：使二氢叶酸不能转变为四氢叶酸，脱氧胞苷酸合成受阻，如甲氨蝶呤。②胸苷酸合成酶抑制药：阻止脱氧尿苷酸甲基化，使其不能转变为脱氧胸苷酸，如氟尿嘧啶。③嘌呤核苷酸合成酶抑制药：阻止肌苷酸转变为腺苷酸和鸟苷酸，干扰嘌呤代谢，如巯嘌呤。④核苷酸还原酶抑制药：阻止胞苷酸转变为脱氧胞苷酸，如羟基脲。⑤DNA多聚酶抑制药：影响DNA的合成，干扰DNA的复制，如

6、阿糖胞苷。破坏DNA结构和功能①烷化反应药：抗肿瘤药烷化基团与癌细胞的亲核基团反应，与DNA发生交叉联结而破坏DNA，如环磷酰胺、丝裂霉素。②金属化合反应药：抗癌药顺铂产生的二价铂可与DNA上的碱基交叉联结而破坏DNA。③嵌入DNA干扰核酸合成药：多种抗癌抗生素可嵌入DNA碱基对之间，干扰转录、阻止mRNA合成。④拓扑异构抑制药：可使受损伤的DNA不能得到修复，如羟基喜树碱。干扰蛋白质合成①影响微管蛋白装配药：干扰肿瘤细胞有丝分裂时纺锤体的形成，抑制微管蛋白的聚合，如长春新碱。②干扰核蛋白体功能药：抑制肿瘤细胞蛋白合成的起步阶段，如三尖杉酯碱。③阻止氨基酸供应药：能降低血液中的门冬酰胺，使

7、肿瘤细胞缺乏门冬氨酸的供应，如门冬酰胺酶。影响激素平衡①直接或反馈作用药：如地塞米松和甲羟孕酮酯治疗淋巴瘤及乳腺癌。②阻断性激素受体作用药：如他莫昔芬阻断雌激素受体治疗乳腺癌、卵巢癌。常用抗癌药干扰核酸合成——甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、巯嘌呤、羟基脲、阿糖胞苷破坏DNA结构和功能——环磷酰胺干扰蛋白质合成——长春碱影响激素平衡——己烯雌酚、睾丸酮甲氨蝶呤（MTX）体内过程食物可影响吸收，不易透过血脑屏障。体内不代谢，原形由肾排