加味四逆散治疗原发性肝癌的临床及实验研究

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1、广州中药大学学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是个人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经特别加以注明引用的内容外，本论文不含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明并致谢。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名噬监整、日期：铆q年f月呵Et关于学位论文使用授权的声明本人完全了解广州中药大学有关保留使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门机构送交论文的复印件和电子版，允许被查阅和借阅。本人授

2、权广州中药大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或其他复印手段保存和汇编本学位论文。(保密论文在解密后应遵守此规定)论文作者签名§垒监连论文导师签名Et期：缈Ⅵ年f月，日摘要目的本研究以四逆散加清热解毒、除痰利湿中药(小飞扬草，珍珠草和法半夏等)，采用tt22和$180小鼠移植瘤模型，运用细胞学和免疫组化等研究技术，比较观察加味四逆散不同浓度的抑瘤效果及对免疫功能影响，探讨加味四逆散抗肝癌的作用机理。同时，观察加味四逆散治疗中晚期原发性肝癌的临床疗效。方法按照纳入、排除标准收集使

3、用加味四逆散治疗的中晚期原发性肝癌患者，采用肝癌患者生命质量量表(QOL—Lc2．0)，收集患者的一般信息、生活行为、四诊、辨证分型及实验室指标，采用EpiData3．0统计软件包建立数据库，进行数据的录入，并进行数据的逻辑校对，发现输入错误立即根据观察表进行更正，保证数据的完整和准确，数据校对无误后导出为SPSS文件；运用SPSSl7．0分析软件进行分析，生存时间，按LifeTables寿命表法及生存曲线表述：瘤体变化，按UICC实体瘤评价标准判断疗效。建立小鼠H22肝癌实体瘤模型和腹水瘤模型，分别灌服高、中低浓度加

4、味四逆散煎剂(50、25、12．59／kg／d)，腹腔注射5一氟尿嘧啶(5一FU)(20mg／kg／d)做阳性对照。在H22肝癌实体瘤模型各组给药8天后检测各组的瘤重、体重、脾脏指数和胸腺指数，MTT法测定各组自然杀伤细胞(NK)和T淋巴细胞增殖的活性，ELISA法测定各组血清白细胞介素一2(IL一2)的活性、TNF_Ⅱ和VEGF含量，免疫组化方法检测肿瘤组织的微血管密度(MVD)。在H22肝癌腹水瘤模型观察到模型组出现死亡的时候停止给药，观察各组的生存时间。建立小鼠S180肉瘤实体瘤模型，灌服加味四逆散中剂量(259

5、／kg／d)，连续10天后，测定各组瘤重。H22腹水瘤小鼠的生存时间分析采用SPSSl7．0统计软件Kaplan—Meier法。其他数据处理采用One—WayANOVA法。结果临床研究结果：共纳入35例原发性肝癌患者，其中III期病人15例(43％)，IV期病人20例(57％)。经过加味四逆散治疗后，患者最长生存时间1085天，最短生存时间39天。其中半年生存率40％(14人)，1年生存率26％(9人)，2年生存率14．2％(5人)，3年生存率2．8％(1人)，中位生存期5．5个月，至今存活病例数1人。提示加味四逆散对

6、延长原发性肝癌患者的中位生存时间、生存期有一定疗效。在35例患者中没有CR的患者，4例(11．4％)PR，17例(48．6％)SD，14例(40％)PD，提示加味四逆散对控制中晚期原发性肝癌的瘤体有一定的效果。治疗4周后、治疗8周后与治疗前比较，患者在躯体功能纬度、心理功能纬度、症状功能纬度、社会功能纬度及QOL-LC总评分等方面均有提高(均P

7、5)、在心理功能纬度、症状功能纬度、社会功能纬度及QOL-LC总评分等方面无差异(均P>O．05)，提示加味四逆散对长期改善患者的躯体功能疗效不太理想，但在心理、症状、社会功能及总体生活质量方面，其改善作用持久。治疗4周后、治疗8周后与治疗前比较，肝功能Child-Pugh评分减少(均P

8、作用，特别是高剂量加味四逆散可明显提高生存时间。②加味四逆散有明显增加荷瘤小鼠体重的作用，特别是加味四逆散中剂量组和低剂量。③加味四逆散随剂量增加有一定抑瘤的作用；对H22肝癌小鼠的瘤体，高剂量加味四逆散的抑瘤率达18．6％(P