双氯芬酸钠微囊化及其缓释制剂的研究

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1、THEI之ESEAItCHOFDICLOFENACSODIUMENCAPSULIZATIONANDSUSTAIN匣DRELEASEPREPARATIONADissertationSubmittedtotheGraduateSchoolofHenanUniversityinPartialFulfillmentoftheRequirementsfortheDegreeofMasterofScienceByTanMinlangMinSupervisor：Prof．WangWeiMay,2014关于学位论文

2、独创声明和学术诚信承诺本人向河南大学提出硕士学位申请．本人郑重声明：所呈交的学位论文是苓人在导师的指导下独立完成的，对所研究的课题有新的见解．据我所知，除文中特别加以说明、标注和致谢的地方外，论文中不包括其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包括其他人为获得任何教育、科研机构的学位或证书而使用过的材料．与我一同工作的同事对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。在此本人郑重承诺：所呈交的学位论文不存在舞弊作伪行为，文责自负。学位申请人(学位论文作者)签名：蠡垒2014-年多月}弓

3、日关于学位论文著作权使用授权书本人经河南大学审核批准授予硕士学位．作为学位论文的作者，本人完全了解并同意河南大学有关保留、使用学位论文的要求，即河南大学有权向国家图书馆、科研信息机构、数据收集机构和本校图书馆等提供学位论文(纸质文本和电子文本)以供公众检索、查阅。本人授权河南大学出于宣扬、展览学校学术发展和进行学术交流等目的，可以采取影印、缩印、扫描和拷贝等复制手段保存、汇编学位论文(纸质文本和电子文本)。(涉及保密内容的学位论文在解密后适用本授权书)学位获得者(学位论文作者)签名：盔丝201壬年多

4、月I弓日学位论文指导教师签名：201摘要关节炎是一种较为常见的发生在人体关节及周围组织的炎性疾病。我国的关节炎患者数量已超过1亿且人数不断增加。关节炎严重者会产生关节畸形，引起功能障碍，甚至可能会导致残疾，对患者生活质量构成严重危害。双氯芬酸钠是一种常用的治疗关节炎症的强效非甾体抗炎药，作用强于阿司匹林和消炎痛等。除了可以治疗急慢性关节炎、骨关节炎等炎症，还可以用于缓解各种术后和创伤后疼痛，此外亦有解热作用，应用范围较广。双氯芬酸钠口服吸收迅速完全，长期应用无蓄积作用，但是其半衰期很短，约为2h，且

5、胃肠道反应明显，严重者可致胃穿孔。为减少给药次数，减轻不良反应的发生，提高患者顺应性，本课题以SURELEASE删为囊材，采用喷雾干燥法制备双氯芬酸钠缓释微囊，之后采用粉末直接压片法制备双氯芬酸钠缓释片，制备出的产品质量可控且达标。首先对双氯芬酸钠体外分析方法进行研究，建立了紫外分光光度法测定双氯芬酸钠含量和体外释放度的方法。全波长扫描结果证明辅料对测定无干扰。双氯芬酸钠在8～321工g／ml浓度范围内线性关系良好，线性回归方程为：A=0．0245C+0．0121，r--0．9992。考察了平均回收

6、率和日内、日间精密度，均符合要求，方法操作简便，专属性强。建立了体外释放曲线的评价方法相似因子法。分别建立了测定双氯芬酸钠缓释微囊和缓释片的释放度的方法。其次对双氯芬酸钠缓释微囊进行了处方筛选和工艺研究。对喷雾干燥工艺条件进行了单因素考察，确定了最优喷雾干燥工艺为：进风温度160℃，泵速为280ml／h，进风速度4．3m／s，通针频率为middle，喷嘴直径0．5ram。对囊材进行了考察，确定选用SURELEASE田为囊材，接着考察了囊材的用量，单因素考察后决定选用3％浓度囊材进行喷雾干燥。对抗黏剂

7、和增塑剂进行考察后确定选用滑石粉作为抗黏剂，聚乙二醇作为增塑剂。在单因素实验的基础上，选择囊材比、抗黏剂用量、增塑剂用量为考察因素设计了正交实验，以复合指标进行考察确定了最优处方。对制备的双氯芬酸钠缓释微囊的质量进行考察，微囊形态、粒径分布、载药量、包封率以及释放度都符合要求。最后对双氯芬酸钠缓释片进行了处方筛选和制备。本课题选用操作简便的粉末直接压片法进行缓释片的制备，对压片压力进行了考察确定选择控制片剂硬度在5---7kg的压力。单因素考察确定了辅料，正交实验考察辅料对药物溶出的影响，以综合评分

8、法对结果进行分析确定了辅料的用量，最终确定片剂制备的最优处方。对制备的双氯芬酸钠缓释片的质量进行考察，结果为：外观性状良好；片重差异符合规定；含量偏差不大，RSD值均小于2；对制备的三批缓释片进行释放度的测定，结果显示释药稳定，重现性良好。采用数学模型公式拟合的方式对缓释片的释药机理进行了初步研究，结果显示拟合接近程度依次为First-order模型>Hixson-crowell模型>Ritger-Peppas模型>Higuehi模型>Zero．order模型>Wei