双氯芬酸钠镇痛抗炎研究

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1、前言：双氯芬酸钠[1]为非甾体抗炎药，是具有较强的抗炎、解热和镇痛功效的苯基乙酸衍生物，其镇痛作用比阿司匹林和吲哚美辛强，约为阿司匹林的26～50倍[2]，系外周型镇痛药。阿司匹林为非甾体镇痛抗炎药[3]。主要是通过抑制前列腺素及其其他能使痛觉对机械性或化学性刺激敏感的物质（如缓激肽、组胺）的合成，属于外周性镇痛药[4]。但不能排除中枢镇痛（可能作用于下视丘）的可能性。通过抑制前列腺素或其他能引起炎性反应的物质的合成而起抗炎作用。抑制溶酶体酶的释放及白细胞趋化性等也可能与其有关。IC50COX-2/IC50COX-1比值越小，不良反应越少，阿司匹林该项比值为1

2、73，双氯芬酸钠仅为0.70。摘要：研究双氯芬酸钠片剂对镇痛、抗炎动物模型的影响。采用热刺激小鼠疼痛、醋酸致扭体、二甲苯致小鼠耳肿胀等实验方法研究双氯芬酸钠肠溶片的阵痛及抗炎作用。关键词双氯芬酸钠阿司匹林二甲苯冰乙酸动物健康昆明种小鼠120只药物双氯芬酸钠肠溶片阿司匹林泡腾片0.6%醋酸（0.3g冰醋酸，加蒸馏水定容至50mL）二甲苯0.9%生理盐水（称取0.9克氯化钠，溶解在少量蒸馏水中，稀释到100毫升）仪器电子天平打耳器热板仪烧杯一次性注射器6号注射针头镊子组织剪实验步骤1、镇痛实验1.1双氯芬酸钠对冰醋酸致疼痛[5]的影响1.1.1选取健康小鼠40只，

3、雌雄各半。1.1.2将动物随即分为4个组，空白组、阿司匹林组(5mg/10g)、分别灌胃双氯芬酸钠实验组（0.05mg/10g、0.1mg/10g、1mg/10g），每组8只。各组给药剂量均为0.1mL/10g，空白组灌胃生理盐水。0.1mg/10g=0.001g/mL=0.001g的药物溶解到100mL水中。1.1.3于药后45min后，每组腹腔注射0.2m/只0.6%冰醋酸，观察给冰醋酸后15min内小鼠发生扭体现象的次数，比较组间差异。1.1.4将给药组与对照组相比，以给药后扭体次数减少50%为有效镇痛作用指标,计算药物对扭体反应的抑制率。抑制率=对照组

4、平均扭体次数-给药组平均扭体次数)对照组平均扭体次数×抑制率=(对照组平均扭体次数-给药组平均扭体次数)/对照组平均扭体次数×100%组别剂量(mg/10g)数量(只)15min内扭体次数双氯芬酸钠低剂量组0.058双氯芬酸钠中剂量组0.18双氯芬酸钠高剂量组18阿司匹林组58空白对照组0.981.2热板法[6]测双氯芬酸钠对疼痛的影响1.1.1动物筛选将热板仪调至55±0.5℃，将小鼠置于热板上，密切观察小鼠反应，以舔后足为痛觉敏感指标。秒表记录从置于热板上到舔后后足的时间，共两次，每次间隔5min,取其为该鼠的痛阈值，用此法筛选痛阈值在30s以内的小鼠供实

5、验用。1.1.2药物实验（1）取筛选出的小鼠40只，称重，随机分成五组：阿司匹林组，空白对照组，双氯芬酸钠高、中、低剂量实验组，并编号标记。（2）小鼠分别腹腔注射双氯芬酸钠溶液0.1ml/10g,（0.05mg/10g0.1mg/10g1mg/10g）和空白对照组小鼠腹腔注射同等剂量的生理盐水0.1ml/10g。阳性对照组阿司匹林同上（3）给药后15min、30min、45min60min依次测定各鼠痛阈值，如小鼠在60s内仍无产生疼痛反应，应立即取出不再刺激，按60s计算。1.1.3实验结果处理(1)将给药前后小鼠平均痛阈值及痛阈改变百分率填入表中（热板法测

6、定药物镇痛作用实验记录）组别给药前平均痛阈值给药后平均痛阈值痛阈改变百分率（%）15min30min45min60min15min30min45min60min生理盐水双氯芬酸钠高剂量组双氯芬酸钠中剂量组双氯芬酸钠低剂量组阿司匹林组注：痛阈改变百分率=(用药后平均痛阈值—用药前平均痛阈值)/用药前平均痛阈值（2）根据全实验室结果，以痛阈改变百分率为纵坐标，时间为横坐标，画出时效曲线，比较阿司匹林的镇痛强度、作用开始时间及维持时间。【注意事项】1不同个体对热板刺激反应有不同表现，多数为舔足；有些动物反应为跳跃而不舔足。舔足反应为保护反应，而跳跃则为逃避反应，故实

7、验中宜只选其一为指标。实验前动物应先筛选，正常痛域值≥30s，≤10s以及喜跳跃小鼠应弃用。2热板法应选用雌性小鼠，雄性小鼠遇热时阴囊松弛下垂，与热板接触影响实验结果。3动物体重对结果有影响，小鼠的体重以20g左右为宜。4室温以18℃左右为宜，此温度小鼠对痛刺激的反应较稳定。5测痛阈时若60s无反应立即取出，以免烫伤足部，其痛阈值按60s计2、抗炎实验2.1双氯芬酸钠对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀的影响2.1.1取小鼠40只，雌雄各半，随机分成五组，每组8只。分为空白对照组（０.９％氯化钠注射液组）；实验组（双氯芬酸钠组0.05mg/10g、0.1mg/10g、1m

8、g/10g）.；阳性对照组（阿司匹林组