ups-fucoidan抑制小鼠肝癌hca-f细胞淋巴道转移的作用和机制研究

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时间:2019-02-26

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1、中图分类号大连医科大学硕士学位论文Ups-fucoidanN韦lJ,J,鼠肝癌Hca.F细胞淋巴道转移的作用和机制研究计:学位论文:61页表格:6个插图:16幅王培胜指导教师:邹向阳教授申请学位级别:硕士学位学科:生物化学与分子生物学培养单位:大连医科大学研究生院完成时间:二O一四年三月答辩委员会主席:大连医科大学硕士学位论文独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知,除了文中特别加以标注和致谢的地方外,论文中不包含其他人己经发表或撰写过的研究成果,也不包含为获得大连医科大

2、学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均己在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名:签字日期:——年一月一日大连医科大学硕士学位论文关于学位论文使用授权的说明本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定,同意学校保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版,允许论文被查阅和借阅。本人授权大连医科大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索,可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。本学位论文属于(请在以下相应方框内打“√”)

3、:1.保密口,在一年解密后适用本授权书。2.不保密口。作者签名:导师签名:日期:年月日年月日大连医科大学硕士学位论文目录一、摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.1(一)中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1(二)英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯4二、正文⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯8(一)前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯8L一,)日!J舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯(二)材料和方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

4、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..10(三)结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..21(四)讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..34(五)结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.38(六)参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..39三、综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.44(一)综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯44(二)参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..54四、附录⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.

5、.59五、攻读学位期间发表文章情况⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯60六、致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯61大连医科大学硕士学位论文Ups.fucoidan抑制小鼠肝癌Hca.F细胞淋巴道转移的作用和机制研究硕士研究生:王培胜寺旨导教师:刍F向阳教授专业名称:生物化学与分子生物学摘要目的:恶性肿瘤发生转移是肿瘤患者致死的主要原因,肿瘤转移是由多基因控制的多步骤、多阶段的复杂过程,并与肿瘤细胞的增殖、侵袭、黏附,血管转移及淋巴管转移密切相关。褐藻多糖硫酸酯(Fucoidan)是富含硫酸基团,并具有多种生

6、物学活性的酸性杂多糖。而裙带菜孢子叶来源的褐藻多糖硫酸酯(Ups.fucoidan)含有较高的硫酸根集团而具有更强的生物学活性,如:抗肿瘤、抗凝血、抗炎、诱导凋亡、免疫调节等,其中,Ups.fucoidan的抗肿瘤活性成为了近年来抗肿瘤研究的热点。肿瘤细胞在发生发展及转移过程中产生的相关分子,可刺激自身增殖、细胞外基质的降解及与淋巴结的黏附,进而促进其经淋巴道转移。本研究对这些具有重要生物学功能的蛋白分子的表达量进行分析,探究肿瘤细胞淋巴管转移的分子机制,这些相关分子包括:在细胞增殖和细胞周期调控起重要作用的细胞周期蛋I兰

7、t(cyclinD1)及其调控激酶(CDK4),与降解细胞外基质(ECM)和肿瘤侵袭密切相关的基质金属蛋白酶家族(MMPs)及基质金属蛋白酶组织抑制剂(TIMPs),以及细胞与胞外基质及淋巴结黏附相关的黏附因子,如:整合素家族(Integrin),CD44及L.选择素(L.Selectin)等。此外,核转录因子(NF.KB)作为核内重要的调控因子,对多种蛋白的表达和活化具有调控作用,其活性依赖于磷脂酰肌醇激酶/蛋白激酶B(P13K/Akt)及细胞外调节蛋白激酶(ERK)等信号通路的调节;血管内皮生长因子C(VEGF.C)与

8、其受体血管内皮生长因子受体3(VEGFR.3)结合,可激活VEGF.C/VEGFR.3通路,进而调节其下游Akt和ERK信号通路的活化。肝细胞生大连医科大学硕士学位论文长因子(HGF)与其受体受体酪氨酸激酶(C.Met)结合,会激活其下游ERK信号通路,进而对NF.r.B起调控作用,NF.r.B的活性变

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