基于介孔二氧化硅脂质体的纳米药物载体的制备及其特性研究

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1、隶。轫大·磐硕士学位论文万方数据基于介孔二氧化硅／脂质体的纳米药物载体的制备及其特性研究专业名称：物翌电王堂研究生姓名：武趑导师姓名：王羞丞敦拯PREPA脚ION万方数据ANDRESEARCHOFDRUGCAR对ERBASEDONMESOPOROUSSILICANANOR姗ICLESLIPOSOMEAThesisSubmittedtoSoutheastUniversityFortheAcademicDegreeofMasterofEngineeringBYWUXinSupervisedbyProf．WangZhu·yuanSchoolofElectronicScien

2、ceandEngineeringSoutheastUniversityMarch．2014万方数据东南大学学位论文独创性声明本人声明所呈交的学位论文是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得东南大学或其它教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均己在论文中作了明确的说明并表示了谢意。研究生签名：试丝日期：趁缝：阜。垂东南大学学位论文使用授权声明东南大学、中国科学技术信息研究所、国家图书馆有权保留本人所送交学位论文的复印

3、件和电子文档，可以采用影印、缩印或其他复制手段保存论文。本人电子文档的内容和纸质论文的内容相一致。除在保密期内的保密论文外，允许论文被查阅和借阅，可以公布(包括刊登)论文的全部或部分内容。论文的公布(包括刊登)授权东南大学研究生院办理。难日期：塑掣万方数据摘要介孔二氧化硅纳米粒子(Mesoporoussilicananoparticles，MSNs)是近来引起关注较多的一种新型纳米药物载体材料，该材料具有大的比表面积和孔体积、可调谐的孔结构、可调谐的孔径、可以修饰的表面性质、可控制的形貌、高载药率以及更好的缓释效果等优点。另外，纳米二氧化硅为无定型白色粉末，是一种无毒

4、、无味、无污染的无机非金属材料，具有良好的生物相容性。脂质体(Liposome)是由磷脂或是其他两亲性物质组成的脂质双层结构的微囊泡，由于脂质体具有仿生膜的高生物相容性以及表面易修饰等特性而被广泛研究，它能够包封和有效地输运疏水和亲水性生物组分(药物、酶、DNA、染料、蛋白等)，特别是能作为脂溶性药物的有效载体。脂质体的稳定性是其作为有效药物载体的关键，因此解决或有效抑制单一脂质体的不稳定性(流动性／泄漏)对于脂质体在药物传输方面的应用有着重要的意义。本文将具有pH敏和热敏的脂质体融合到介孔二氧化硅纳米粒子表面，成功制备出了一种基于MSNs／Liposome核壳结构的

5、双响应复合纳米药物载体，使两者的优良特性结合起来。首先，采用共沉淀法合成了介孔二氧化硅纳米粒子，随后同样采用共沉淀法合成双响应共聚物，并在此基础上采用薄膜蒸发法合成了双响应共聚物一脂质体，再采用静电吸附法将介孔二氧化硅和共聚物一脂质体相结合。一方面，该复合药物载体与单纯的同尺寸的脂质体这类纳米载体相比，由于介孔硅核的多孔性及高表面积等优点显著提高了药物装载能力。同时由于介孔硅和脂质体表面的强融合粘附力，介孔硅的核结构抑制了磷脂双分子层膜的流动异变性，使其具有更高的稳定性。另一方面，该复合药物载体利用脂质体壳的高生物相容性，以及在双分子层上修饰的pH、温度双重响应机制，

6、成功实现了细胞的靶向药物释放，避免纯介孑L硅球在进入病变组织细胞之前装载的药物会产生严重的早期泄露的缺陷，从而减小对正常组织和细胞的损伤。该药物载体在酸化或过高热的癌变环境，其抗癌药物的释放效率都远高于正常组织。这种核壳复合结构及其生物物理特性，使得其在多功能药物载体、生物成像等方面有着广泛的应用前景。关键词：药物载体，介孔二氧化硅，脂质体，共聚物，激励响应万方数据AbstractAbs仃actInrecentyears，mesoporoussilicananoparticles(MSNs)havebeenemployedasapotentialdrugnanocar

7、rierintheapplicationsofclinicalmedicineandbio—imaging。Asiswellknown，MSNshavemanyadvantages，includinghighsurfaceareaandporevolume，highuniformity,tunableporediametersandsurfacechemistries，highdrugloadingcapacityaswellasanexcellentsustainedreleaseeffect．Furthermore，silicaisanon—to