用药安全性和药物不良反应监测教学

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1、药物不良反应监测及药源性疾病河北医科大学第四医院王明霞前言药品是一种具有生理活性的化学物质，具有双重性。一方面它可以用来防病治病，促进病人生理、生化机能的恢复；另一方面也可以引起生理、生化功能的紊乱或结构变化等危害机体的不良反应。药品如水，既能载舟亦能覆舟。前言科学的发展，新药层出不穷，由药品不良反应（ADR）和不良事件（ADE）所引起的安全性问题也越来越多药物治疗的安全性亦日益受到社会和临床的重视。20世纪以来，世界历史上发生的一些著名的事件如：“反应停、二苷醇、欣佛、甲氨蝶呤”等事件，给人类留下了血的教训

2、。被反应停夺去胳膊的孩子们药物安全性的概述据联合国2005年公报，除正常和疾病致死外，2005年:表1．全球人口非正常死因排序和人数—————————————————————————————————排序非正常死因死亡总数(万人次)—————————————————————————————————1药品不良反应和不良事件201.02工伤110.03自杀101.04道路交通事故99.95暴力冲突与事件56.36战争50.27艾滋病31.28职业事故21.0——————————————————————————————

3、———另据中国新华社2008年数据显示：全国发生道路交通事故26万起，73484人死亡、304919人受伤;工伤事故死亡12.97万人；包括矿井事故(瓦斯、透井、冒水)3207人。由药品不良反应和事件致死近24万人,是上述诸多因素等之和。谁是最大的杀手？安全性问题成为首虑！药物安全性的概述依据权威数据统计：2005年我国各级法院受理的医疗诉讼案件为170万例，其中涉及药物纠纷的63万例，占纠纷总数的37%。影响社会和谐!“磺胺酏”事件1937年春，美国田纳西洲一私人药厂厂主马森吉尔(药师)，应用带甜味的二甘醇替

4、代糖和乙醇以助磺胺溶解，配制口服液。结果当年就有大量肾衰竭患者出现。二甘醇在体内氧化代谢为草酸，草酸分子中由两个羧基直接相连，其酸性比其他二元酸都强,具有强肾毒性，并造成草酸钙结石、肾实质损伤和肾功能损伤，导致358人发生肾衰竭，其中107例死亡。结果工厂倒闭，厂主自杀。史称“磺胺酏”事件。药物安全性的概述1937年的“磺胺酏”事件，证明药品上市前需进行安全性审查的必要性，为此，公众强烈要求对药品法律进行修改。1938年6月，在“磺胺酏”事件发生数月后，美国国会通过《联邦食品、药品和化妆品法》(FoodDrug

5、andCosmeticAct，FDCA），以替代1906年的PFDA。此后，美国法规要求新药须经FDA毒理/安全性检查，批准后方可上市。但不良事件仍未结束！“反应停”事件1957年，德国梅瑞公司购买格郁能药厂研制专利药沙利度胺，作为镇静药治疗妊娠初期的恶心、呕吐等反应，以商品名“反应停”(Kevodon)作为OTC销售,在欧洲、非洲、澳洲和日本上市;仅德国在1959年每日约100万个妇女服用;每月销售量达1吨之多;先后有46个国家应用。但1959后陆续出现畸胎儿，在使用“反应停”前，德国“海豹胎”出生几率为1/

6、10万，到了1961年，出生几率已升至1/500，增加200倍。全球“海豹胎”总计有10016例，而致出生前死亡的约7000例,另有多发性神经炎1300例。史称“反应停”事件。药物安全性的概述梅瑞公司在上市7个月后申请美国FDA注册，负责审评凯尔博士(药师)认为所申报的人为证据多于试验研究，要求提供对妊娠妇女无害证据(3代生殖毒性)。但公司未做试验而未获准。如美国上市，据专家保守估计还会有10000多例“海豹胎”出现！药物安全性的概述“反应停”事件的规避使凯尔西医生受到时任美国总统授予的“共和国骑士勋章”，美国

7、FDA也声名大振！各国均加强了审批的力度和程序。但仍未有效地遏制药品不良事件！药物安全性的概述但自1965年后,全球的ADE仍不间断，引起人们的警戒意识!———————————————————————————————————时间国家药品名称损伤事件死亡例数———————————————————————————————————1960～65英美澳异丙肾上腺素心率失常、心衰35001963～72日本氯碘喹啉脊髓病变、失明7856，死亡3971933～72美国乙烯雌酚阴道腺癌>3001968美国普拉洛尔(心得宁)眼黏

8、膜损害>22571969～70日本氯碘羟喹亚急性脊髓视神经病10000，死亡6781972～94日本小柴胡颗粒间质性肺炎188，死亡22例1970～84中国左旋咪唑/四咪唑脑炎200121984～92中国乙双吗啉白血病1401989～92美国氟卡尼传导阻滞、心脏骤停500042003中国关木通(龙胆泻肝丸)肾损伤106——————————————————————————————————