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1、前言阿尔茨海默病(Alzheimerdisease,AD)是老年人中最常见的神经系统退行性疾病.由巴伐利亚的神经病理学家阿尔茨海默(AloisAlzheimer)于1907年首先发现,并以其名字而命名,它是发生于老年人群的一种原发性退行性脑病发生老年痴呆症的病因，目前尚未完全清楚[28]。它是引起痴呆最常见的一种类型，它是一种脑退行性疾患；患者的智力、记忆、感觉、定向濉理和判断能力都产生不可逆性的退化，严重危害人类健康，影响老年时期生活质量，对社会、经济造成巨大影响[9、19、34]。Alzheimer
2、氏病（AD）是一种发生于老年人群的原发性退行性脑病，其特征性病变为细胞内神经纤维缠绕（NFT）及细胞外老年斑（SP）。构成SP的主要成分β淀粉样多肽（βA）为一由淀粉样前体蛋白（APP）剪切而来的分子质量约为4ku的多肽，其神经毒性可能由其氧化作用和在脂质双层中形成的Ca2＋通道所致。AD通常起病隐匿，为特点性、进行性病程，无缓解，由发病至死亡平行病程约8－10年，但也有些患者病程可持续15年或以上。AD的临床症状分为两方面，即认知功能减退症状和非认知性精神症状[29]。认知功能障碍可参考痴呆部分。常伴
3、有高级皮层功能受损，如失语、失认或失用和非认知性精神症状。认知功能障碍可参与痴呆部分。根据疾病的发展和认知功能缺损的严重程度，可分为轻度、中度和重度[8]。 最为明显的神经系统体征是肌张力增高，肌体屈曲[27]。病程呈进行性，一般经历8－10年左右，罕见自发缓解或自愈，最后发展为严重痴呆，常因褥疮、骨折、肺炎、营养不良等继发躯体疾病或衰竭而死亡。该病的病理学改变主要有广泛的神经元的减少或丢失（尤其在皮层及海马）、细胞内神经纤维缠绕（neurofibrillarytangles，NFT）、细胞外老年
4、斑（senileplaque，SP）及嗜刚果红的淀粉样脑血管病变（cerebralamyloidangiopathy，CAA）（主要累及软脑膜和皮层血管）．此外,还有下列病理特征:氧化应激增强、小胶质细胞增生、脑组织中胆固醇含量升高、血脑屏障损伤和一些蛋白(包括apoE,cathepthinD和SOD)免疫反应性提高。1984年β淀粉样蛋白首次在AD病患者和个别的唐氏综合征患者脑膜血管里被发现[17、41、49]。1985年β淀粉样蛋白被认为是AD病患者脑组织内老年斑的最主要的组成成分。这一发现标志着阿
5、尔茨海默病研究的新纪元的开始[5]。目前，随着社会人口预期寿命的延长，该病越来越成为影响老年人精神健康的重要问题之一。XXVAlzheimer氏病(Alzheimerpsdisease,AD)是发生于老年人群的一种原发性退行性脑病,65岁以上的老年人口发病率约为5%～10%.患者的思维及记忆功能首先受累,而后出现情感及行为的异常[6].随着病情的加重,患者日常生活不能自理,直至病程后期卧床不起.该病自然病程约为3～15a(年),自1907年AloisAlzheimer首次描绘该病病例以来,有诸多研究者对
6、其危险因素和发病机理进行了深入的探讨,但至今尚无确切的说明[30].该病的病理学改变主要有广泛的神经元的减少或丢失(尤其在皮层及海马)、细胞内神经纤维缠绕(neurofibrillarytangles,NFT)、细胞外老年斑(senileplaque,SP)及嗜刚果红的淀粉样脑血管病变(cerebralamyloidangiopathy,CAA)(主要累及软脑膜和皮层血管)[26]。目前,随着社会人口预期寿命的延长,该病越来越成为影响老年人精神健康的重要问题之一。近年来关于淀粉样前体蛋白(amyloid
7、precursorprotein,APP)对AD影响的研究报道甚多。APP的剪切产物,β淀粉样多肽(β2amyloidpeptide,βA),是构成ADSP的主要成分。APP作为一种管家基因在人体的多种组织中均有表达,但其功能目前尚不清楚。APP的高表达及某些突变可以引发某些家族的早发性AD,故此APP的致病作用受到了充分的重视[16、43]。1APP与AD的关系阿尔茨海默病是病因未明的原发性退行性脑变性疾病。多起病于老年前期或老年期，潜隐起病，缓慢进展，以智能损害为主[10]。病理改变主要为皮层弥漫性
8、脑萎缩，神经元大量减少，并可见老年斑、神经元纤维缠结、颗粒性空泡小体等病变，胆碱乙酰化酶及乙酰胆碱含量显著减少[31]。起病在65岁以前者（老年前期），多有同病家族史，病变发展较快，颞叶及顶叶病变较显著，常有失语和失明。先天愚型者本病发病率较高。本病约占全部痴呆病人的55%，目前已成为发达国家主要保健和社会问题之一。我国亦将该病列为“九五”重点攻关研究的疾病之一[3、23、42]。流行病学资料显示，65岁以上人群中痴呆患病率为4%～6%，并
