干扰素-γ诱导蛋白-10与慢性乙型肝炎肝纤维化发生发展相关性研究

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1、目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．】英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯4研究论文干扰素一Y诱导蛋白．10与慢性乙型肝炎肝纤维化发生发展相关性研究—】L——L刖舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·9材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯10结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．14附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯16附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯19讨{仑⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

2、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．f21结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯。24参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯24综述干扰素．y诱导蛋白。10与慢性乙型肝炎关系的研究进展⋯⋯⋯．30致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯38个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯39中文摘要干扰素吖诱导蛋白．10与慢性乙型肝炎肝纤维化发生发展相关性研究摘要目的：肝纤维化(1iverfibrosis，LF)是慢性乙型肝炎(chronichepatitisB，CHB)向肝硬化(1ivercirrhos

3、is，LC)进展的核心环节，有效抗纤维化治疗对阻止疾病进展、延缓并降低肝硬化等终末期肝病发生和病死率至关重要。因此，及早诊断并动态评估肝纤维化的进展，寻找肝纤维化发生发展的有效预测指标对临床制定理想的抗纤维化方案和预测疾病预后、转归均具有重要价值。近年来，趋化因子及其受体研究逐渐成为肝病研究领域热点，其中干扰素．Y(interferongamma，IFN吖)及其诱导蛋白．10(IFN-yinducibleprotein．10，IP一10)在慢性乙型肝炎病毒(hepatitisBvirus，HBV)感染者不同临床阶段表达存在显著差异，且影响临床抗病毒治疗应答。因此笔者推测，IP．10

4、与CHB患者肝纤维化发生发展间也可能存在关联，本研究即通过观察CHB不同纤维化程度患者血清IFN-y、IP．10水平及肝组织IFN卟IP．10mRNA、蛋白表达，探讨IP．10在肝纤维化发生发展中的作用，为临床肝纤维化无创诊断提供新的思路。方法：收集2009年1月至2010年12月在河北医科大学第三医院感染科、邯郸市传染病医院接受肝穿刺组织病理活检的CHB患者60例，其中男性35例，女性25例。CHB的诊断符合中华医学会感染病学分会、肝病学分会联合制定的2010年版《慢性乙型肝炎防治指南》诊断标准。另外，依据2000年版《病毒性肝炎防治方案》中肝纤维化分期标准将全部患者依纤维化程度

5、进行分组，其中So．I期17例、82．3期28例、S4期15例，另外选择同期我院15例健康志愿者血清，15例肝移植供肝组织作为健康对照。所有患者晨起空腹肘静脉采血‘，全骨动血细胞分析仪检测全血WBQPLT；全自动生化分析仪检测血清ALB、舢．一T、TB等生化指标；全自动血凝仪检测PT，并计算PTA、INR等凝血指标；电化学发光法检测血清HBsAg、HBeAg定量；Real．timePCR检测血清HBVDNA水平(下限为500copies／m1)。双抗体夹一已,ELISA法检测血清IFN吖、IP．10水平；免疫组织化学染色观察肝组织IFN-y、IP一10阳性表达与分布；Real．ti

6、mePCR检测肝组中文摘要织IFN一¨IP一10mRNA表达。采用SPSS17．0统计软件分析数据。HBVDNA进行Loglo对数转换，连续变量资料以均数4-标准差(X士s)表示。数据分析前进行正态性与方差齐性检验。正态分布且方差齐时，两组间比较行于检验；多组间比较采用One．wayANOVA单因素方差分析，组间比较采用SNK．q检验。非正态分布或方差不齐时，采用非参数Kruskal．WallisH秩和检验，组间比较采用Mann．WhitneyU检验。分类变量采用#检验。相关性分析采用多因素Logistic回归分析。按et=0．05水准，双侧P<0．05为差异有统计学意义。结果：1

7、各组患者人口基线特征CHB肝纤维化患者60ff0，年龄18．65岁，平均年龄37+11岁。各组患者在年龄分布、性别比例方面均具有可比性。患者血常规、凝血功能、肝功能、HBV病毒学等指标比较如表l所示。2血清IFN小IP．10水平变化CHB患者血清IFN。丫水平与健康对照组比较呈不同程度升高，尤以S2．3组(5．33+1．17pg／m1)、54组(6．17+1．00pg／m1)升高为著(均P