干扰素-γ诱导蛋白-10与慢性乙型肝炎关系的研究进展-论文.pdf

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1、河北医药2014年6月第36卷第1l期HebeiMedicalJournal，2014，Vol36JunNo．11doi：10．3969／j．issn．1002—7386．2014．11．052·综述与讲座·干扰素一^y诱导蛋白一10与慢性乙型肝炎关系的研究进展赵亚娟赵彩彦王亚东【关键词】干扰素-诱导蛋白．10；乙型肝炎病毒；免疫【中图分类号】R512．6+2【文献标识码】A【文章编号】1002—7386(2014)11—1720—03肝损伤是多种急、慢性肝病的核心病理过程，由答，因此构成了肝脏独特的免疫环境，发挥免疫调控效此引发的肝纤维化、肝硬化，甚至原发性肝癌均严重危应

2、¨。在慢性HBV感染过程中，以HBV特异性害人类健康。业已共识，肝损伤主要包括中毒性和免CD¨CTL为代表的多种免疫细胞介导的免疫应答对疫性两种临床类型。前者主要是由于理化因素造成肝清除病毒及诱导肝组织损伤发挥重要作用，包括其向细胞膜和细胞内酶类破坏；后者则是目前最常见临床受病毒感染肝组织迁移、浸润，介导组织炎症病理损类型，通常是由生物性因素引起的，以肝组织免疫炎性伤，以及对抗病毒免疫应答等均发挥决定性作用。近细胞浸润，伴细胞因子、炎性介质等参与的免疫炎性反年来，随着对趋化因子及其受体相互作用研究的深入应为特征。近年来随着对HBV感染机制研究的深入，发现，活化后的多种免疫细

3、胞均可表达特定的受体分越来越多的证据显示肝组织在经历从正常、免疫性肝子，在相应趋化因子吸引、招募作用下，定向迁移至靶损伤到终末期病变一系列动态发展过程中，免疫性肝器官，介导免疫应答或炎性反应。在诸多细胞因子损伤作为其中核心环节，直接关系到疾病的预后、转中，干扰素(Interferon，IFN)作为Thl类细胞代表因子归，因此深入探讨免疫性肝损伤病生理机制、肝损伤相对HBV感染者免疫活化与炎症病理损伤具有重要调关免疫因子数量与功能变化，以及相关免疫指标与节作用J，而由其诱导产生的干扰素诱导蛋白10(in—HBV病毒复制、抗病毒治疗应答、疾病预后转归等相terferongamm

4、ainducibleprotein10kD，IP10)即属于关关系，对深入认识HBV感染后肝脏免疫损伤的发病CXC家族趋化因子，通过募集单核巨噬细胞、NK细机制与防控具有重要意义，亦对临床寻求理想的慢性胞、树突状细胞及活化的T淋巴细胞等强化HBV感染乙型肝炎免疫调节治疗靶点、提高临床疗效、改善远期后Thl型细胞免疫效应，影响慢性HBV感染后肝脏免预后具有重要实用价值。疫损伤程度与重症化，以及机体抗病毒应答结局，并最1肝脏免疫学基础及其介导的抗HBV感染免疫终影响疾病进展与临床转归。肝脏拥有肝动脉和门静脉双重血液供应，来自胃2干扰素诱导蛋白．10的结构与功能IP一1O是新近发

5、现的一类CXC家族趋化因子，主肠道的微生物、毒素和抗原物质经门脉血流到达肝脏，要由IFN．等诱导产生，在研究IFN．诱导免疫应答通过肝窦网络被抗原递呈细胞和淋巴细胞捕获，启动一系列复杂的免疫应答。因此，肝脏不仅是人体最大时，以分子生物学技术在活化U937细胞的基因表达的消化、代谢和解毒器官，更是机体重要的免疫调节器产物中发现的一种含98个氨基酸残基，但不含ELR结构的功能蛋白，因其N端的2个半胱氨基酸残基被官。肝细胞不仅可以合成、释放大量免疫炎症介质，启动机体固有免疫及适应性免疫应答，发挥对HBV感染一个非保守性氨基酸残基分割，故被归类于CXC家族趋化因子，并被命名为CXC

6、L10。现已证实IP一10主肝细胞的免疫清除效应。肝脏还富含大量非实质细要由IFN一^y、TNF一、脂多糖(LPS)或某些病毒诱导，由胞，如窦内皮细胞、肝星状细胞、库普弗细胞，以及浸润单核／巨噬细胞、肝细胞、成纤维细胞、树突状细胞、NK的T淋巴细胞、NK细胞、NKT细胞等，这些细胞一方细胞和内皮细胞等分泌，通过其特异性受体CXCR3趋面通过细胞免疫效应直接清除病毒感染肝细胞，另一化T细胞、B细胞、单核／巨噬细胞、DC细胞、NK细胞方面则通过合成、释放大量免疫炎症介质介导免疫应等并介导细胞活化，发挥抗感染、抗病毒、抗肿瘤等多种生物学功能]。IP。10生物学功能与其受体密不作者

7、单位：050051石家庄市，河北医科大学第三医院感染科(赵可分。现已证实，其唯一选择性受体，即CXCR3是一亚娟现工作单位为河北省邯郸市传染病医院肝一科)种G蛋白偶联的七亚单位跨膜受体，当IP一10与靶细通讯作者：赵彩彦，050051河北医科大学第三医院；E—mail：zhaocy2005@163．com胞膜上CXCR3的胞膜外N端结合，激活G蛋白，介导北医药2014年6L箜鱼鲞箜!!塑旦生』!：璺：!鱼』婴：!受体蛋白胞内段c端的丝氨酸／苏氨酸磷酸化，激活织损伤程度，提示IP-10在介导HBV感染后肝脏炎细MAP