干细胞转录因子c-myc、sox2、oct4、kkf4在神经母细胞瘤的表达及其意义

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2、责自负。研究生签名：凄狲b导师签章：逍砚pf乒年；月髟日目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯l英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯5研究论文干细胞转录因子C-Myc、Sox2、Oct4、Klf4在神经母细胞瘤的表达及其意义前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．10匍舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯q材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯13结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯··17附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

3、⋯⋯⋯⋯⋯⋯一⋯⋯19附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯··28讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯··33结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯··44参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．45综述干细胞转录因子C-Myc、Sox2、Oct4、Klf4的研究进展⋯⋯⋯⋯54致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一89个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯··90中文摘要干细胞转录因子C-Myc、Sox2、Oct4、KIf4在神经母细胞瘤的表达及其意义摘要目的：神经母细

4、胞瘤(Neuroblastoma，NB)来源于原始神经外胚层神经嵴细胞，是儿童期最常见的颅外实体肿瘤。由于恶性程度高，容易早期转移，诊断时多已为中晚期。治疗方法有手术、放疗和化疗，其中化疗是主要治疗手段，治疗过程中易出现化疗耐药和复发，同时化疗副作用造成患儿身体二次伤害，长期以来治疗效果差，预后不良。随着对肿瘤的不断深入研究，发现肿瘤干细胞(Tumorstemcells，TSCs)在恶性肿瘤发生、进展、转移、化疗耐药及复发中起重要作用，其特性决定肿瘤治疗的敏感性和结局。而C-Myc、sox2、oct4、klf4作为胚胎性干细胞转录调控基因，对维持胚胎干细胞多潜能性和自我更新的能力具有关键性的调

5、控作用，并且对于维持肿瘤干细胞的特性也发挥着重要作用。因此我们试图通过研究干细胞转录因子C．Myc、Sox2、Oct4、Klf4在NB的表达及四种因子之间表达的相关性，分析其与患JIJl每床病程、病理类型的关系，探索其在NB发生发展过程中所起的作用，有望为NB提供更有效的诊治措施，尤其在中晚期儿童NB的治疗方面提供新的基因靶点。方法：选取河北医科大学第四医院儿科自2007年1月至2013年3月收治的、以手术切除或者活检的、经病理确诊的33例(Ⅲ期10例，Ⅳ期23例)神经母细胞瘤(节细胞一神经母细胞瘤9例，神经母细胞瘤24例)患儿的石蜡包埋组织标本切片做为实验组，分为节细胞．神经母细胞中文摘要瘤

6、组、神经母细胞瘤组，术前化疗组、术前无化疗组。另取10例严重肾盂积水患者手术切除肾组织残余的正常肾上腺组织作为对照组。采用免疫组织化学S-P法检测各标本中C-Myc、Sox2、Oct4、Ⅺf4的表达情况，分析化疗对其表达的影响，及其与临床分期、病理类型、性别、年龄等病理参数的关系，并对四种因子之间表达做相关性分析。用SPSSl9．0统计学软件处理所得数据。结果：1C—Myc的表达C—Myc在对照组和实验组的阳性率分别为20．00％和78．79％，两组间比较，差异显著(，=12．381，P---0．00)；在NBIll期组和Ⅳ期组的阳性表达率分别为40．00％和73．91％，无显著差异(P=o．

7、114)；在节细胞．神经母细胞瘤组和神经母细胞瘤组的阳性率分别为44．44％和100％，差异显著fP=0．01)；在术前化疗组和术前无化疗组的阳性表达率分别为61．54％和100％，差异显著(尸=0。005)；在儿童NB不同年龄、性别分组的阳性表达率无显著差异(尸=D125)，俨=0．346)。2Sox2的表达Sox2在对照组和实验组的阳性率分别为20．00％和63．63％，两组间比较，差异显著(