干细胞转录调控因子sox2在食管鳞癌中的表达与临床预后的关系

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1、AthesissubmittedtoZhengzhouUniversityforthedegreeofMasterExpressionofstemcelltranscriptionfactorSOX2inhumanesophagealsquamouscellcarcinomaandtheirclinical●●●■●siRniIicanceByXieZhihuiSupervisor：Prof．FanQingxiaTheDepartmentofOncologyTheFirstAffiliatedHospitalMay201

2、3原创性声明本人郑重声明：本人所呈交的硕士学位论文，是在樊青霞导师的指导下，独立进行实验研究所取得的成果。除去文中已经注明的所引用的内容外，本论文不包含其他集体或个人已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究做出贡献的个人和集体，已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。硕士学位论文作者：戆日期：如f弓年J月-飞、⋯／一学位论文使用授权声明三1日本人在樊青霞导师指导下完成的论文及相关的作品，知识产权归属郑州大学所有。根据郑州大学有关使用、保留学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子

3、版，允许论文被查阅和借阅；本人授权郑州大学可以将本硕士学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索，可以采用缩印、影印或者其他复制手段汇编和保存本学位论文。本人离校后发表、使用该学位论文或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时，第一署名单位仍然为郑州大学。保密论文在解密后应遵守此规定。硕士学位敝作者：解％楚醐Ⅷ弓咐扎『日摘要干细胞转录调控因子SOX2在食管鳞癌中的表达与临床预后的关系研究生：解智慧导师：樊青霞教授郑州大学第一附属医院肿瘤科河南郑州450052摘要背景在发展中国家，尤其是中国，食管鳞癌是常见的恶性肿瘤。在世界

4、范围内，食管鳞癌的发病率和死亡率很高，在中国常见恶性肿瘤导致的死亡中占第四位。最近的流行病学调查发现，食管鳞癌的发生率在增加。尽管治疗食管鳞癌的方法不断提高，但是食管鳞癌患者的预后仍然很差，5年生存率仍然很低。食管鳞癌的预后差与缺乏早期的诊断策略有关，大多数病人确诊时疾病已进入中晚期，放化疗并不能提高患者的总生存期(OS)，这促使研究者寻找新的分子预后标记来确定有高危因素的患者，以期达到改善食管鳞癌患者预后的目的。正常细胞经过多次的基因突变发生恶变，从而导致肿瘤的发生。理论上来讲，细胞的分化程度越低，越容易发生癌变，据此

5、推测，干细胞是最易发生癌变的细胞。肿瘤中也有肿瘤干细胞的存在。肿瘤干细胞也称为癌干细胞，是指在肿瘤细胞中占有极小的一部分，但却具有自我更新、向多种细胞分化的能力等干细胞样的特性。大多数肿瘤干细胞处于静止状态，因此，虽然他们在肿瘤组织中所占的比例极少，但却能够逃避化疗药物的杀伤作用，因为化疗药物仅对快速分裂的细胞发挥攻击作用。所以人们认为肿瘤干细胞是导致肿瘤耐药、复发的根源，在肿瘤的发生发展及转移中发挥着重要作用。干细胞转录调控因子SOX2属于B组SOX(SRY-likeHMGbox)基因家族摘要的一员，具有高度稳定性的D

6、NA结合域，发挥调节细胞分化及增殖的功能，对维持胚胎干细胞的全能性和自我更新以及诱导干细胞的传代至关重要。人和鼠在大脑上皮和后神经管(包括神经管、海马、小脑和脊髓)的整个发育过程都有SOX2的表达。另外，在眼睛发育过程中，尤其是晶状体、视神经网膜和视神经的发育过程中，存在SOX2的持续表达。内胚层衍生的器官，比如气管、食管、胃等在胚胎发育过程中有SOX2的表达。在食管中，SOX2在细胞的分化和形态的形成过程中发挥重要作用。肿瘤细胞，尤其是低分化和未分化的肿瘤细胞，其细胞表型与胚胎干细胞有许多相似之处，比如均具有分裂增殖和

7、自我更新的能力，这些相似性说明肿瘤细胞中基因的表达参与了干细胞性状的调控。越来越多的研究表明，干细胞转录调控因子SOX2在肿瘤组织中有表达。目前已证实的有乳腺癌、肝癌、软组织肉瘤、胰腺癌、胃癌、膀胱癌、生殖细胞瘤以及肺癌等。据报道，SOX2可促进多种肿瘤的转移；有研究者发现，在乳腺癌和前列腺癌细胞中，SOX2通过Wnt／B—catenin通路促进上皮细胞向间充质细胞转化，从而促使肿瘤发生转移。故SOX2可能在肿瘤的发生发展及转移中发挥重要作用。干细胞转录调控因子SOX2在不同分化程度的食管鳞癌细胞系和食管鳞癌组织中的表达

8、情况以及SOX2在食管鳞癌发生发展过程中发挥的作用，国内外的报道仍然较少。本研究旨在通过检测SOX2在高、中、低分化三株食管鳞癌细胞系和不同分化程度的食管鳞癌组织中的表达情况，来分析SOX2的表达与食管鳞癌患者的临床病理因素及预后的关系，希望能够为食管鳞癌患者的早期诊断和预后的判断提供理论依据。目的检测干细胞转录调控