抗抑郁剂对小胶质细胞不同活化途径的影响

抗抑郁剂对小胶质细胞不同活化途径的影响

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时间:2019-02-27

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1、隶.轫大·坚硕士学位论文万方数据抗抑郁剂对小胶质细胞不同活化途径的影响万方数据THEEFFECTOFANTIDEPRESSANTSONACTI、俏LTIONOFMICROGLIA—AThesisSubmittedtoSoutheastUniversityFortheAcademicDegreeofMasterofClinicalMedicineBYSuFanSupervisedbyZhangZhijunMedicalSchoolofSoutheastUniversityMay2014万方数据东南大学学位论文独创性声明本人声明所呈交的学位论文是我个人在导师

2、指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知,除了文中特别加以标注和致谢的地方外,论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果,也不包含为获得东南大学或其它教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均己在论文中作了明确的说明并表示了谢意。研究生签名:堑垒日期:墨!坚£.知东南大学学位论文使用授权声明东南大学、中国科学技术信息研究所、国家图书馆有权保留本人所送交学位论文的复印件和电子文档,可以采用影印、缩印或其他复制手段保存论文。本人电子文档的内容和纸质论文的内容相一致。除在保密期内的保密论文外,允许论文被查阅和借阅,可

3、以公布(包括以电子信息形式刊登)论文的全部内容或中、英文摘要等部分内容。论文的公布(包括以电子信息形式刊登)授权东南大学研究生院办理。雪研究生签名:纽导师签冬;毖日期:垒£!。b一,勺万方数据中文摘要抗抑郁剂对小胶质细胞不同活化途径的影响【目的】探讨抗抑郁剂氟西汀居一西酞普兰对小胶质细胞不同活化途径的影响。[TY法】本实验分为细胞系组(B、您)和原代细胞组,上述两组进一步分亚组如下:正常对照组,M1型模型组【脂多糖(LPS)+干扰素y(IN一丫)】,M2型模型组【白介素4(IL-4)】,氟西汀干预组(氟西汀与LPS+INF/IIA同时加入细胞培养体系),

4、S.西酞普兰干预组(西酞普兰与LPS+INF/IIA同时加入细胞培养体系),作用24小时后,使用实时定量PCR(RT-PCR),酶联免疫吸附测定(ELISA),蛋白质E脚vesternblot)测定相关炎症指标表达。【结果】(1)M1型活化:RT-PCR显示,BV2细胞模型组较空白组IL-113、几-6、TNF-a、iNOSmRNA水平均显著升高,氟西汀组较模型组上述炎症因子mRNA表达均显著下降,差异有统计学意义(均P<0.05),而西酞普兰组仅TNFamRNA表达显著下降,差异有统计学意义(P:0.0308)。原代细胞模型组较空白组上述四种炎症因子m

5、RNA水平均显著上升(P<0.05),氟西汀/S.西酞普兰组与模型组相比,仅IL-6和iNOSmRNA水平均显著下降(均P<0.05),差异有统计学意义。WesternBlot显示BV2细胞模型较空白组Iba-1、CD86表达显著增多,氟西汀/s.西酞普兰组较模型组Iba-1、CD86表达显著下降,差异均有统计学意义(均P<0.05)。WesternBlot显示原代细胞模型较空白组CD86表达显著增多,氟西汀/S一西酞普兰组较模型组CD86表达显著下降,差异均有统计学意义(均P<0.05),而模型组lba-1水平较空白组显著下降(P--0.0031),氟

6、西汀组lba-1表达量显著减少(P--0.0095),s.西酞普兰组无显著变化。ELISA法显示BV2模型组较空白组细胞上清中TNFa、IL.113含量较空白组均显著上升(P<0.05),氟西汀组较模型组上述炎症因子含量均显著下降(P《o.05),而s.西酞普兰组仅IL-113含量显著下降(P--0.0347)。原代细胞模型组较空白组IL-113含量显著上升(P如.05)。氟西汀/S.西酞普兰组与模型组相比,1I.-1B含量显著下降(P均小于0.001)。(2)M2型活化:RT-PCR显示,对于BV2细胞和小胶质原代细胞,模型组较空白组IL-10mRNA

7、水平均有显著上升(P如.05),而氟西汀砖西酞普兰组较模型组无显著变化。WesternBlot显示,模型组较空白组CD206表达均有显著上升(P如.05),氟西汀组较模型组CD206水平有显著上升(均P<0.05),而S-西酞普兰组则无显著变化。ELISA法显示,BV2细胞模型组较空白组细胞上清液中几.10有显著上升(P<0.05),但氟西汀旭.西酞普兰组较模型组无显著变化。原代细胞模型组较空白组IL-10有显著1万方数据至堕奎兰堡主堂篁堡茎上升(P如.05),氟西汀组较模型组IL-IO有显著上升(P=o.0021),而s.西酞普兰组有显著下降(P--O

8、.0012)。【结论】氟西汀和s.西酞普兰可通过影响小胶质细胞活化状态发挥免疫调

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