nalp1在结直肠癌组织中的表达及意义

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1、NALPl在结直肠癌组织中的表达及意义计:学位论文:35页表格:4个插图:6幅王波指导教师:任双义教授申请学位级别:硕士学位论文提交日期:2012年4月学位授予单位:大连医科大学专业名称:外科学论文答辩日期:2012年5月学位授予日期:2012年6月评阅人:答辩委员会主席:IIIfdlIrllIlliUPJlIIIIIIfJlIIIIfI独创性声明Y2283280本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知,除了文中特别加以标注和致谢的地方外,论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果,也不包含为获得大连医科大学或其他教育机构的学位

2、或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名:二碑签字日期:尘年上月旦日目录一、摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1(一)中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1(二)英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯3二、正文⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯6(一)前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯6(一)日lJ吾⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯”⋯⋯⋯⋯一⋯⋯⋯⋯⋯⋯一6(二)材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯7

3、(三)结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯13(四)讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯18(五)结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯20(六)参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯21三、综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯OooOOo⋯23(一)综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯23(二)参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯31四、附录⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯OOOO⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯34五、致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·⋯··35NALP1在结直肠癌

4、组织中的表达及意义硕士生姓名:王波指导教师:任双义教授专业名称:外科学摘要目的:结直肠癌是常见的恶性肿瘤之一,其发病率和死亡率呈逐年上升的趋势。相关数据报道,结直肠癌的发病率分别占男、女新发恶性肿瘤的7.3%和8.5%。目前,结直肠癌仍然是全球威胁人类健康的一个主要疾病。结直肠癌的发病机制与抑癌基因的缺失、失活,癌基因的激活,细胞凋亡的失调等多因素相关,是一个错综复杂的过程。其中细胞凋亡的失调是参与结直肠肿瘤发生机制中的一个重要因素。细胞凋亡是一个复杂的过程,大量凋亡相关蛋白参与其中。jIHASC、Caspases蛋白家族。目前一些体外研究报道:NALPl蛋白在细胞凋亡过

5、程中亦发挥了重要作用。NALPl是NALPs蛋白家族中的一员,它共包含六个结构域,分别为PYD结构域、NACHT结构域、NAD结构域、LRRs结构域、FIIND结构域和CARD结构域,其中PYD结构域和CARD结构域又是死亡结构域超家族成员。目前研究报道,NALPl主要功能为调节细胞凋亡,参与炎症反应和自身免疫性疾病的发生过程。其中,细胞凋亡的失调不但常参与肿瘤的发病机制,并且与大部分肿瘤的发展过程相关。所以我们推测NALPl与肿瘤的发病机制有关。本实验旨通过检测结直肠癌组织中NALPlprotein表达水平及111】刚A转录水平,了解NALPl在结直肠癌组织与正常组织中

6、差异,探究NALPl在结直肠癌发病机制中的作用。方法:一、实验分组1.33例结直肠癌组织为实验组(肿瘤组),33例结直肠正常组织为对照组(正常组),通过检钡,t]NALP1protein表达水平KmRNA转录水平,了解NALP1在结直肠癌组织与正常组织中表达差异。2.33例结肠癌组织根据性别、淋巴结转移(有转移为Y;无转移为N)、肿瘤分期(UICCTNMI、II期为早期;UICCTNMIII、Ⅳ为进展期)及肿瘤生长部位(结肠;直肠)分组,了解结直肠癌组间NALPprotein表达水平KmRNA转录水平差异,探究NALPl与肿瘤临床特征的关系。二、实验方法所有标本均用生理盐

7、水清洗去除血液,尽可能剪除多余的组织。1.用qRT.PCR方法研究NALPlmRNA在结直肠癌组织中的转录水平,并探讨其转录水平与性别、淋巴结转移、肿瘤分期及肿瘤生长部位是否存在联系。2.用Westernblot方法研究NALPlprotein在结直肠癌组织中的表达水平,探讨其表达量与性别、淋巴结转移、肿瘤分期及肿瘤生长部位是否存在联系。3.用免疫组化方法研究NALPlprotein在结直肠癌组织细胞中的表达位置。三、统计学处理用GraphPad.Prism.v5.0软件进行数据分析,组间比较用t检验,P<0.05为有显著性差

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