扑炎痛(benorylate)的合成

扑炎痛(benorylate)的合成

ID:33717839

大小:45.00 KB

页数:4页

时间:2019-02-28

扑炎痛(benorylate)的合成_第1页
扑炎痛(benorylate)的合成_第2页
扑炎痛(benorylate)的合成_第3页
扑炎痛(benorylate)的合成_第4页
资源描述:

《扑炎痛(benorylate)的合成》由会员上传分享,免费在线阅读,更多相关内容在行业资料-天天文库

1、实验一扑炎痛的合成扑炎痛又名贝诺酯、解热安、苯乐来。化学名:2-(乙酰氧基)苯甲酸4’-(乙酰胺基)苯酯。  分子式:C17H15NO5  性状:本品为白色结晶性粉末,无味,mp.175-176`C,不溶于水,易溶于热醇中。一、目的要求1.了解拼合原理在药物化学中的应用,了解酯化反应在药物化学结构修饰中的应用。2.通过本实验,熟悉酯化反应的方法,掌握无水操作的技能。3.通过本实验,掌握反应中有害气体的吸收方法。二、实验原理扑炎痛为一种新型解热镇痛抗炎药,是由阿司匹林和扑热息痛经拼合原理制成,它既保留了原药的解热镇痛功能,又减小了原药的毒副作用,并有协同

2、作用。适用于急、慢性风湿性关节炎,风湿痛,感冒发烧,头痛及神经痛等。扑炎痛化学名为2-乙酰氧基苯甲酸-乙酰胺基苯酯,化学结构式为:扑炎痛为白色结晶性粉末,无臭无味。mp.174~178℃,不溶于水,微溶于乙醇,溶于氯仿、丙酮。合成路线如下:三、主要实验仪器与试剂(一)实验仪器圆底烧瓶、三口烧瓶、恒压滴液漏斗、温度计、球形冷凝管、石棉网、铁环、铁架台、调压器、加热套、磁力搅拌器。(二)试剂吡啶、阿司匹林、氯化亚砜、丙酮、扑热息痛、氢氧化钠溶液、95%乙醇、活性碳。四、原料规格及配比原料名称规格用量摩尔数摩尔比阿司匹林药用9g0.051氯化亚砜CPbp.7

3、8.8℃5ml0.051吡啶CP1滴扑热息痛药用8.6g0.571.13氢氧化钠CP3.3g0.0781.55丙酮ARbp.56.5℃6ml五、实验方法(一)乙酰水杨酰氯的制备在干燥的100mL圆底烧瓶中,依次加入吡啶1滴,阿司匹林9g,氯化亚砜5mL,迅速按上球形冷凝器(顶端附有氯化钙干燥管,干燥管连有导气管,导气管另一端通到水池下水口)。置油浴上慢慢加热至70℃(约10~15min),维持油浴温度在70±2℃反应70min,冷却,加入无水丙酮6mL,将反应液倾入干燥的100mL滴液漏斗中,混匀,密闭备用。(二)扑炎痛的制备在装有搅拌棒及温度计的15

4、0mL三颈瓶中,加入扑热息痛8.6g,水50mL。冰水浴冷至10℃左右,在搅拌下滴加氢氧化钠溶液(氢氧化钠3.3g加18mL水配成,用滴管滴加)。滴加完毕,在8~12℃之间,在强烈搅拌下,慢慢滴加上次实验制得的乙酰水杨酰氯丙酮溶液(在20min左右滴完)。滴加完毕,调至pH≥10,控制温度在8~12℃之间继续搅拌反应60min,抽滤,水洗至中性,得粗品,计算收率。。(三)精制取粗品5g置于装有球形冷凝器的100mL圆底瓶中,加入8倍量(w/v)95%乙醇,在水浴上加热溶解。稍冷,加活性碳脱色(活性碳用量视粗品颜色而定),加热回流30min,趁热抽滤(布

5、氏漏斗、抽滤瓶应预热)。将滤液趁热转移至烧杯中,自然冷却,待结晶完全析出后,抽滤,压干;用少量乙醇洗涤两次(母液回收),压干,干燥,测熔点,计算收率。(四)结构确证1.红外吸收光谱法、标准物TLC对照法。2.核磁共振光谱法。注释:1.本反应是无水操作,所用仪器必须事先干燥,这是关系到本实验能否成功的关键。在酰氯化反应中,氯化亚砜作用后,放出氯化氢和二氧化硫气体,有刺激性、腐蚀性较强,若不吸收,污染空气,损害健康,应用碱液吸收。2.为了便于搅拌,观察内温,使反应更趋完全,可适当增加氯化亚砜用量至6~7mL3.二氯亚砜是由羧酸制备酰氯最常用的氯化试剂,不仅

6、价格便宜而且沸点低,生成的副产物均为挥发性气体,故所得酰氯产品易于纯化。二氯亚砜遇水可分解为二氧化硫和氯化氢,因此所用仪器均需干燥;加热时不能用水浴。反应用阿司匹林需在60℃干燥4h。吡啶作为催化剂,用量不宜过多,否则影响产品的质量。制得的酰氯不应久置。4.扑炎痛制备采用Schotten-Baumann方法酯化,即乙酰水杨酰氯与对乙酰氨基酚钠缩合酯化。由于扑热息痛酚羟基与苯环共轭,加之苯环上又有吸电子的乙酰胺基,因此酚羟基上电子云密度较低,亲核反应性较弱;成盐后酚羟基氧原子电子云密度增高,有利于亲核反应;此外,酚钠成酯,还可避免生成氯化氢,使生成的酯键

7、水解。思考题:1.乙酰水杨酰氯的制备,操作上应注意哪些事项?2.扑炎痛的制备,为什么采用先制备对乙酰胺基酚钠,再与乙酰水杨酰氯进行酯化,而不直接酯化?3.通过本实验说明酯化反应在结构修饰上的意义。讨论:1、在扑炎痛的合成中,调节PH9-10的原因是什么?答:提供碱性环境,复杂有机物的反应在不同的条件生成的产品也不一样,而且一般有机反应都会有副产品的产生,为了促进目标产品的生产,减少副产品的生成,有机反应都会严格要求反应环境2、在制备对乙酰氨基酚钠时,将NaOH加入后,溶液颜色变成了透明的灰绿色,这是由于酚钠水解造成的么?答:可能操作中或者样品中带入了微

8、量的杂质铁。3、在制备对乙酰氨基酚钠时,将NaOH加入后,溶液颜色变成了透明的灰绿色,这是由于

当前文档最多预览五页,下载文档查看全文

此文档下载收益归作者所有

当前文档最多预览五页,下载文档查看全文
温馨提示:
1. 部分包含数学公式或PPT动画的文件,查看预览时可能会显示错乱或异常,文件下载后无此问题,请放心下载。
2. 本文档由用户上传,版权归属用户,天天文库负责整理代发布。如果您对本文档版权有争议请及时联系客服。
3. 下载前请仔细阅读文档内容,确认文档内容符合您的需求后进行下载,若出现内容与标题不符可向本站投诉处理。
4. 下载文档时可能由于网络波动等原因无法下载或下载错误,付费完成后未能成功下载的用户请联系客服处理。