作用于血液及造血系统的药物ppt培训课件

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1、第二十七章作用于血液及造血器官的药物药学院临床药理学教研室杨迎暴药物的分类抗凝血药纤维蛋白溶解药抗血小板药促凝血药抗贫血药血容量扩充药第一节抗凝血药凝血(血栓)与出血抗凝(溶栓)与促凝凝血过程——纤维蛋白原在凝血因子作用下水解成纤维蛋白，网罗血细胞形成凝血块或血栓。1、凝血酶原激活物的形成2、凝血酶的形成3、纤维蛋白的形成凝血的三阶段：纤维蛋白降解产物纤溶酶体内、体外抗凝药：肝素体内抗凝药：香豆素类体外抗凝药：枸橼酸钠纤溶酶肝素heparin由葡萄糖胺、L-艾杜糖醛苷、N-乙酰葡萄糖胺和D-葡萄糖醛酸

2、交替组成的黏多糖硫酸脂【药理作用】肝素与ATⅢ结合后引起ATⅢ构象改变，加速其与凝血酶结合形成复合物而使凝血酶灭活。1、抗凝作用2、降脂3、抗炎4、抗血管内膜增生抑制血管平滑肌细胞增殖5、抑制血小板聚集使血管内皮细胞释放脂蛋白酶，水解血中CM和VLDL抑制炎症介质活性和炎症细胞活动抑制凝血酶活性【临床应用】1．血栓栓塞性疾病4．体外抗凝2．弥散性血管内凝血（DIC）3．防治心肌梗死、脑梗死、心血管手术及外周静脉术后血栓形成3．其他【不良反应】1．出血2．血小板减少症过敏反应，如哮喘、荨麻疹、结膜炎和发热

3、等骨质疏松早产和死胎用鱼精蛋白对抗低分子量肝素lowmolecularweightheparin,LMWH依诺肝素替地肝素弗希肝素洛吉肝素洛莫肝素1.分子量低,选择性直接灭活Ⅹa2.量效关系优于肝素3.有溶栓作用4.对血小板减少、出血与骨质疏松的影响较肝素轻【药理学特点】【临床应用】1、预防深静脉血栓形成2、治疗外科手术、整形手术后静脉血栓形成3、血液透析香豆素类coumarins双香豆素华法林,warfarin（苄丙酮香豆素）醋硝香豆素(新抗凝）苜蓿抑制含谷氨酸残基的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的激活【药理

4、作用】香豆素类维生素K拮抗剂，阻止其被反复利用自发性出血【临床应用】【不良反应】预防心血管疾病和术后血栓形成用维生素K缓解心房颤动和心脏瓣膜病所致血栓；心脏瓣膜修复术；防止关节手术静脉血栓第二节纤维蛋白溶解药纤溶酶原断裂成纤溶酶，溶解血栓【作用机制】链激酶/尿激酶纤维蛋白降解产物纤溶酶纤溶酶血栓栓塞性疾病【临床应用】急性心肌梗死静脉血栓形成肺栓塞动脉血栓栓塞透析通道栓塞人工瓣膜栓塞第三节抗血小板药暴露血小板膜糖蛋白受体GPⅡb/Ⅲa（最终通路）诱导血小板聚集的因素（ADP、凝血酶、血栓素A2）与配体如纤

5、维蛋白原、纤维连接蛋白连接发生聚集血栓形成阿司匹林aspirin阿司匹林【作用机制】血小板聚集作用减弱丝氨酸残基（环氧酶的活性部分）乙酰化环氧酶失活抑制血栓素A2（TXA2）的产生抗凝作用强大【作用与应用】对血小板功能亢进所引起的血栓栓塞性疾病疗效显著双嘧达莫dipyridamole,潘生丁①抑制磷酸二酯酶活性，增加细胞内cAMP含量【药理作用】②促进血管内皮细胞PGI2的生成等发挥抗血小板作用【临床应用】用于血栓栓塞性疾病人工心脏瓣膜置换术后③激活腺苷活性，进而激活腺苷酸环化酶活性，使cAMP增多④轻

6、度抑制血小板的环氧酶，使TXA2合成减少噻氯匹啶ticlopidine干扰血小板膜糖蛋白GPⅡb/Ⅲa受体与纤维蛋白原结合，抑制血小板的激活用于预防急性心肌再梗死；脑缺血及中风；治疗间歇性跛行；不稳定性心绞痛等用于对阿司匹林耐受能力低的患者新型血小板膜糖蛋白受体拮抗剂阿昔单抗拉米非班替罗非班珍米罗非班第四节促凝血药维生素KVitaminK作为羧化酶的辅酶可促进凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成，促进凝血【作用机制】1、维生素K吸收障碍：如阻塞性黄疸、胆瘘、慢性腹泻、胃肠广泛手术后患者2、维生素K合成障碍：：早

7、产儿、新生儿、长期口服广谱抗生素者3、凝血酶原过低的出血：口服过量香豆素类和水杨酸类等所致出血主要用于维生素K缺乏引起的出血【临床应用】第五节抗贫血药贫血是指血液中红血球的数量或红血球中血红蛋白的含量不足。当红细胞计数在350—500万／mm3或血红蛋白在100克／升以下，或红细胞比容在0.3以下时，即可诊断为贫血。缺铁性贫血先天性贫血再生障碍性贫血有毒物质引起的贫血常用药物缺铁性贫血：铁剂巨幼红细胞性贫血：叶酸维生素B12铁剂硫酸亚铁：口服枸橼酸铁：吸收差右旋糖酐铁：仅供注射肠粘膜血液铜蓝蛋白Fe3+

8、+转铁蛋白血清铁（运铁蛋白复合体）单核－巨噬细胞系统骨髓幼红细胞铁受体＋胞饮作用细胞内Fe3+转铁蛋白＋原卟啉血红素＋珠蛋白血红蛋白Fe2+铁是红细胞成熟阶段合成血红素必不可少的物质。吸收到骨髓的铁，吸附在有核红细胞膜上并进入细胞内的线粒体，形成血红蛋白。铁剂用于治疗失血过多或需铁增加所致的缺铁性贫血。叶酸【药理作用】叶酸缺乏而引起的巨幼红细胞性贫血婴幼儿期、妊娠期、哺乳期妇女长期使用避孕药、止痛药、抗惊厥药、肾上腺皮质激素等所致的叶酸缺乏