作用于血液与造血系统药物课件.ppt

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1、作用于血液与造血系统药物菏泽市立医院孙国栋血液凝血因子抗凝物质纤维蛋白溶解系统：包括各种凝血因子Ⅰ—ⅩⅢ：抗凝血酶Ⅲ（ATⅢ），肝素和蛋白质C系统纤维蛋白溶解酶原纤维蛋白溶解酶纤维蛋白溶解酶原激活物纤维蛋白溶解酶原抑制物内源性凝血系统(Intrinsic)外源性凝血系统(Extrinsic)KaⅫⅫaHMW-KHMW-KPre--KIⅩIⅩaⅪⅪaCa2++Ⅷ+PF3ⅩⅩaⅤa+Ca2++PLⅩⅢaCa2+ⅩⅢⅡ(凝血酶原）Ⅱa(凝血酶）I（纤维蛋白原）I'(可溶性)I（难溶性纤维蛋白）Ⅲ+Ca2+Ⅶ血液凝固的机制图1血凝过程肝素-Vit.K(抗凝血酶III)+因子常用同义

2、名因子常用同义名Ⅰ纤维蛋白原(fibrinogen)Ⅺ血浆凝血活素前质plasmathromboplastinantecedent,PTA)Ⅰ′可溶性纤维蛋白(fibrinonomer)Ⅻ接触因子Ⅱ″难溶性纤维蛋白(fibrinpolymer)ⅩⅢ纤维蛋白稳定因子fibrin－stabilizingfactor)Ⅱ凝血酶原prothrombin)HMW－K高分子量激肽原(highmolecularweightkininogen)菲茨杰拉德因子(Fitzgeraldfactor)Ⅲ组织凝血活素(tissuethromboplastin)Pre－K前激肽释放酶prekallik

3、reinfletcherfactorⅣCa2+(calcium)Ka激肽释放酶(kallikrein)Ⅴ加速因子(proaccelerin)PL血小板磷脂(plateletphospholipid)Ⅶ转化因子(proconvertin)VWF血管性血友病因子(vonWillebrandfactor)Ⅷ抗血友病因子antihemophilicfactor,AHF)ProC蛋白C(proteinC)Ⅸ克里斯马斯因子(Christmasfactor)ProS蛋白S(proteinS)Ⅹ斯图尔特因子(Stuartprowerfactor)AHF抗血病因子(antihemophil

4、icfactor)凝血因子和同义名抗凝血药和促凝血药通过影响上述凝血过程中某些因子而发挥作用。抗凝系统的作用血浆中最重要的抗凝物质是抗凝血酶Ⅲ(antithrombinⅢ)和肝素，它们的作用约占血浆全部抗凝血酶活性的75%。凝血过程是一系列酶促反应链，其中主链是一系列丝氨酸蛋白酶的作用。组成抗凝系统的一类物质是血浆中存在的多种丝氨酸蛋白酶抑制物。纤维蛋白溶解系统纤维蛋白和纤维蛋白溶解两个系统调节和限定这一过程。纤溶酶通过降解纤维蛋白而限制血栓增大和溶解血栓。尿激酶(urokinase,UK)链激酶(streptokinase,SK)组织型纤溶酶原激活因子(tissuestyp

5、eplasminogenactivator,t－pA)第一节抗凝血药一、体内、外抗凝血药肝素肝素【药理作用】体内、体外均有强大抗凝作用。静脉注射后，抗凝作用立即发生，可使多种凝血因子灭活。这一作用依赖于抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ）。肝素的抗凝机制1.与ATⅢ结合，增强ATⅢ与凝血酶的亲和力。丝氨酸蛋白酶：ⅡaⅩaⅪaⅫaⅨaATⅢⅡ-a肝素ATⅢⅡ-a肝素ATⅢ是凝血酶及因子Ⅻα、Ⅺα、Ⅸα、Ⅹα等含丝氨酸的蛋白酶的抑制剂。它与凝血酶通过精氨酸-丝氨酸肽键相结合。形成ATⅢ-凝血酶复合物而使酶灭活。肝素可加速这一反应达千倍以上。肝素与ATⅢ所含的赖氨酸结合后引起ATⅢ构象改变，使AT

6、Ⅲ所含的精氨酸残基更易与凝血酶的丝氨酸残基结合。一旦肝素-ATⅢ凝血酶复合物形成，肝素就从复合物上解离，再次与另一分子ATⅢ结合而被反复利用。ATⅢ-凝血酶复合物则被网状内皮系统所消除。其他作用降脂作用，因它能使血管内皮释放脂蛋白脂酶，水解乳糜微粒及VLDL。但停药后会引起“反跳”，使血脂回升。抗炎作用抑制血管平滑肌细胞增生抑制血小板聚集临床应用1.血栓栓塞性疾病防止血栓形成与扩大，如深静脉血栓、肺栓塞、脑栓塞以及急性心肌梗塞。2.弥漫性血管内凝血（DIC）应早期应用，防止因纤维蛋白原及其他凝血因子耗竭而发生继发性出血。3.心血管手术、心导管、血液透析等抗凝。【不良反应】自发性

7、出血。解救鱼精蛋白（protamine）,部分病人应用肝素2～14天期间可出现血小板缺乏，与肝素引起血小板聚集作用有关。肝素不易通过胎盘屏障，但妊娠妇女应用可引起早产及胎儿死亡。连续应用肝素3～6月，可引起骨质疏松，产生自发性骨折。肝素也可引起皮疹、药热等过敏反应。肝、肾功能不全、有出血素质、消化性溃疡、严重高血压患者、孕妇都禁用。低分子量肝素lowmolecularweightheparin,LMWH抗凝特点：1.选择性抗Xa作用强，（LMWH抗凝血因子Xa活性/抗凝血酶活性比值为1.5~