循环系统2教学ppt课件

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1、第五节NO供体药物NOdonordrugs学习要求掌握硝酸甘油的结构、化学名、理化性质、体内代谢及临床应用。熟悉NO供体药物的作用机制。熟悉硝酸异山梨酯、吗多明、硝普钠的结构及应用。在体内释放出外源性NO分子是最早应用于临床的抗心绞痛药物主要为硝酸酯类和亚硝酸酯类作用：扩张血管NO供体药物NO生物功能在体外NO是污染大气形成酸雨的气体小分子80年代中期发现：NO是哺乳动物体内一种重要的执行信使作用的分子活性很强，能有效地扩张血管降低血压又称血管内皮舒张因子（EDRF）内源性NO的产生机制血管内皮细胞存在一氧化氮合酶（NOS)在

2、乙酰胆碱的作用下，将L-精氨酸分解产生NO和L-瓜氨酸松弛血管平滑肌扩张血管一、NO供体药物作用机制在一定条件下释放得到外源性NO分子为治疗心绞痛的主要药物与细胞中SH形成S-亚硝基硫化合物后再分解二、分类硝酸酯类和亚硝酸酯类：硝酸甘油非硝酸酯类：吗多明经典的硝酸酯类血管扩张剂包括有机硝酸酯类、有机亚硝酸酯类以及亚硝酸硫醇酯用于治疗心绞痛已有百多年历史早在1867年，亚硝酸异戊酯先引入临床需吸入给药，副作用较大，现以已少用亚硝酸异戊酯常用药物作用特点药物给药方式起效时间min作用时间min亚硝酸异戊酯吸入0.251硝酸甘油舌下

3、230硝酸异山梨酯舌下360丁四硝酯口服15180戊四硝酯口服20330作用机制硝酸酯类硝酸酯受体（－SH）（血管内皮细胞和血管平滑肌细胞）S-亚硝基化合物血管平滑肌松弛硝酸酯受体SH耗竭可产生耐受性。给予硫醇保护剂可克服耐受性，如HSCH2CH(OH)CH(OH)CH2SHNO硝酸甘油Nitroglycerin属有机硝酸酯类化学名：1，2，3-丙三醇三硝酸酯1、理化性质带甜味的油状液体bp.145℃有挥发性导致损失，也能吸收水成塑胶状在中性和弱酸性条件下相对稳定加热或强烈碰撞会爆炸碱性下迅速水解为醇、烯或醛2、鉴别反应加入K

4、OH试液加热生成甘油，加入硫酸氢钾加热生成恶臭的丙烯醛气体3、吸收与体内代谢吸收快，起效快（舌下给药2min起效）在体内逐渐代谢生成1，2甘油二硝酸酯，1，3甘油二硝酸酯，甘油单硝酸酯和甘油等4、应用及不良反应经典的血管扩张药主要用于预防和治疗冠心病心绞痛、充血性心力衰竭和局部浅表性静脉炎可能引起偏头痛及体位性低血压其他的硝酸酯及亚硝酸酯类药物硝酸异山梨酯口服生物利用度极低，仅为3%，大多数在胃肠道、肝脏破坏，故口服需大剂量，一般为舌下含服，10min起效，持效约1h。进入体内循环后，很快代谢为2-和5-单硝酸异山梨酯，均有活

5、性，且单硝酸异山梨酯无肝脏首过效应，生物利用度达100%。可用于冠心病、心绞痛、急性心肌梗死和充血性心力衰竭的治疗、预防与急救。硝酸异山梨酯isosorbidedinitrate单硝酸异山梨酯isosorbidemononitrate非硝酸酯类药物吗多明具扩张血管作用；舌下给药后2～4min即可起效，持续有效时间为6～7h；疗效可靠，首过效应较低；比Nitroglycerin作用优越，无头痛、眩晕等中枢副作用；还有抗血小板聚集的作用，可预防血栓的形成。硝普钠为络合物，容易水解，释放出NO；强力血管扩张剂，作用迅速，5min起效

6、。吗多明硝普钠molsidominesodiumnitroprusside内容小结NO的作用NO供体药作用机制NO供体药的分类及代表药重点学习药物：硝酸甘油第六节强心药CardiacAgents学习要求掌握地高辛的结构、作用机制及临床应用熟悉米力农、多巴酚丁胺、匹莫苯的结构及应用。了解强心苷药物的构效关系。强心药简介亦称正性肌力药，能选择性增强心肌收缩力。临床上主要用于治疗充血性心力衰竭（Congestiveheartfailure，CHF）强心药特点及其分类药物的结构和作用机制不同分类强心苷类：地高辛磷酸二酯酶抑制剂：氨力农

7、，米力农多巴胺类非特异性β受体激动剂：多巴酚丁胺钙敏化药：匹莫苯地高辛狄戈辛、异羟基洋地黄毒甙3β-[（O-2，6-二脱氧-β-D-核-己吡喃糖基-（1→4）-O-2，6-二脱氧-β-D-核-己吡喃糖基-（1→4）-2，6-二脱氧-β-D-核-己吡喃糖基）-氧代]?-12β，14β-二羟基-5β-心甾-20（22）烯内酯1、结构特点强心甾烯类，即甾核C17位连接的是五元不饱和内酯环。甾核中A、B环，C、D环均为顺式稠合，B、C环以反式稠合。糖基部分由三个β-D-洋地黄毒糖组成，糖分子之间以1，4糖苷键相连。蟾蜍二烯类强心甾烯类

8、常见糖苷基2、来源digoxin是强心苷类药物的典型代表。从毛花洋地黄的叶中提取得到。3、作用机制抑制心肌细胞膜上Na+/K+-ATP酶活性。膜内Ca2＋增加，产生正性肌力作用。使Na+-K+交换减少，由于Na+不能主动泵出膜外，使膜内Na+增多，兴奋Na+-Ca2+交换系统