经典hlaⅰ类等位基因特异性定量pcr方法的建立及肝癌细胞选择性调节hla-a等位基因表达的初步研究

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1、隶。初大·粤硕士学位论文经典HLAI类等位基因特异性定量PCR方法的建立及肝癌细胞选择性调节HLA．A等位基因表达的初步研究EstablishmentofquantitativePCRmethodforclassicalHLAclassIallelemRNAexpressionlevelandinvestigationofHLA-AallelemRNAexpressionlevelinhepatocellul⋯a。rcarcinomatissues嘲黼ADissertationSubmittedtoSou

2、theastUniversityFortheAcademicDegreeofMasterofScienceBYNanDahangSupervisedbyProfessorZhangJianqiongMedicalSchoolSoutheastUniversityMay2012东南大学学位论文独创性声明本人声明所呈交的学位论文是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得东南大学或其它教育机构的学

3、位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。研究生签名Et期：型2：笸：冬东南大学学位论文使用授权声明东南大学，中国科学技术信息研究所，国家图书馆有权保留本人所送交学位论文的复印件和电子文档，可以采用影印，缩印或其他复制手段保存论文。本人电子文挡的内容和纸质论文的内容相～致。除在保密期内的保密论文外，允许论文被查阅和借阅，可以公布(包括刊登)论文的全部或部分内容。论文的公布(包括刊登)授权东南大学研究生院办理。研究生签名：摊导师签名：研究生签名：

4、犯籀导师签名：避b目录内容中文摘要英文摘要主要英文缩写词HU吾第一章肝癌患者KIR与经典HLAI类基因分型引言第一节肝癌患者KIR基因分型1材料2方法⋯⋯——～一——3结果⋯⋯一一第二节肝癌患者HLAI类基因分型1材料页码IⅡIVl46911132方#麦⋯～～一————～～一一⋯⋯⋯⋯⋯～⋯～～～～⋯⋯⋯l33结果4讨论第二章经典HLAI类等位基因特异性定量PCR引物的设计和验证引言l材料1620222方托生～～～⋯⋯～～⋯一～⋯⋯⋯～⋯～一一一一⋯⋯⋯233结果4讨论第三章肝癌细胞选择性调节HLA-A等

5、位基因mRNA表达的初步研究引言一l材料2536382方法～⋯——⋯——～～⋯一～⋯一～⋯～～⋯一⋯⋯⋯～～～一383结果4讨论3945东南大学硕士学位论文小结文献综述一文献综述二参考文献4849556l中文摘要经典HLAI类等位基因特异性定量PCR方法的建立及肝癌细胞选择性调节HLA．A等位基因表达的初步研究[中文摘要]HLA(humanleukocyteantigen)系统是迄今所知人类多态性最为丰富的遗传系统。其中经典HLAI类基因包括HLA．A，．B，．C，是基因多态性最高的区域，其编码的经典HL

6、AI类分子普遍表达于有核细胞表面。CTL和NK细胞是肿瘤免疫中最重要的两类效应细胞，其发挥免疫效应均需要经典HLAI类分子介导。一方面，细胞毒T淋巴细胞(CTL)识别肿瘤细胞表面HLA．肽复合体，启动免疫应答杀伤肿瘤细胞(T细胞的MHC限制性)。研究发现，肿瘤细胞存在经典HLAI类分子表达下调或缺失，以逃避CTL免疫杀伤。另一方面，NK细胞表面抑制性KIR分子识别经典HLAI类分子，抑制NK细胞活性。一旦肿瘤细胞表面经典HLAI类分子表达下调或丢失，NK细胞被活化，发挥免疫杀伤效应("missing．se

7、lf’理论)。因此，肿瘤细胞要逃避CTL杀伤，需要下调经典HLAI类分子表达；而要逃避NK细胞的杀伤，则要上调经典HLAI类分子表达。那么，肿瘤细胞是如何调节其表面经典HLAI类分子表达，同时逃避CTL和NK细胞的双重杀伤?肝脏中，NK细胞占淋巴细胞总数的30％。高于外周血中5～10％。因此肝脏肿瘤细胞要应对更多来自CTL和NK细胞的双重选择压力。鉴于此，我们以原发性肝细胞癌为研究对象，探讨肝癌细胞是否存在一种选择性调节经典HLAl类分子表达的免疫逃避机制?即上调或者维持NK细胞抑制性KIR受体所对应配体

8、经典HLAI类分子的表达，抑制NK细胞活性，而同时下调其他经典HLAI类分子的表达，减少抗原递呈逃避CTL、～杀伤?我们首先设计经典HLAI类等位基因特异性定量PCR引物，以南京地区肝癌患者为研究对象，进行KIR和经典HIAI类基因分型。根据经典HLAI类基因分型结果选择对应的定量PCR引物，从mRNA水平分析同一个体肝癌组织相对其癌旁组织经典HLAI类等位基因表达水平的变化，并结合KIR基因分型结果组合分析，初步探讨肝癌细胞