白细胞介素1―β和牙周炎探究进程

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1、白细胞介素1—B和牙周炎探究进程【摘要】白细胞介素l-B(IL-13)是一类重要的免疫细胞因子白细胞介素1的主要基因家族成员之一，近年来研究发现IL-1P在牙周病的免疫发生、发展中发挥着重要的作用，并且发现IL-1B基因多态性与牙周炎的类型有关，深入研究IL-1P和牙周炎的关系，对牙周炎的病因研究、预防、治疗以及预后判断有深远意义。【关键词】白细胞介素1-B；牙周疾病；基因多态性牙周炎是发生于牙周支持组织的慢性炎症性疾病，主要表现为牙龈结缔组织丧失、牙周袋形成和牙槽骨吸收，最终导致牙齿松动甚至脱落，是成人失牙的主要原因。牙周炎发生的确切机制还不清楚，但目前公认牙周炎是

2、局部牙周组织宿主免疫和炎症反应失调引起的。早在1991年，Stashenko等发现IL-IB是牙周组织的主要成分，在炎症牙龈位点的龈沟液中活性高于非炎症性位点，且炎性牙龈组织中的IL-10与牙周炎的活动性密切相关［1］。近年的研究表明。IL-1B作为细胞因子的一种，参与免疫应答和介导炎症反应，与牙周炎有密切的关系。本综述主要介绍IL-1B与牙周炎发生的关系，IL-LB基因多态性与牙周炎的关系。1IL-1B与牙周炎发生的关系1.1IL-1B的生物学作用白细胞介素1基因家族主要包括IL-la、IL-IB和IL-lra。IL-3由多种细胞(如单核/巨噬细胞、中性粒细胞、肝细

3、胞)合成，具有广泛生物学效应，可在全身或局部发挥作用，全身作用如刺激下丘脑体温凋节中枢，引起发热；促进T、B淋巴细胞活化、增殖和分化；增强NK细胞和单核巨噬细胞活性。在牙周炎的局部反应如促进破骨细胞形成和骨吸收；破坏牙周膜纤维等。1.2IL-10牙周破坏的机制牙周炎主要表现为牙龈结缔组织丧失、牙槽骨吸收、破坏，最终导致牙齿松动甚至脱落。而IL-1B对牙周破坏机制可以分为两个主要部分：1.促进牙周支持组织一一牙槽骨的吸收破坏；2.破坏牙周膜纤维。以下为两部分破坏机制研究进展的分别讨论。1.2.1牙槽骨的破坏机制IL-1B是已知体外骨吸收因子中活性最强的，且其骨吸收刺激作

4、用具有剂量依赖性。IL-10破坏牙槽骨的机制大致有以下几个方面：其激活核转录因子NF-kappaB的信号通路，进而NF-kappaB上调IL-18基因的表达[2],IL-18活化巨噬细胞产生前列腺素(Prostaglandin,PGE)2,PGE2能诱导破骨性骨吸收，加重牙周病变。IL-1B也可刺激成纤维细胞胶原酶、前列腺素E2CPGE2)和IL-6产生，从而诱导骨吸收。IL-6可以诱导成骨细胞产生破骨细胞分化因子及基质金属蛋白酶，前者可以诱导破骨细胞前体转化为成熟的破骨细胞，后者则可以促进骨基质的降解。此外，IL-6具有抑制成骨作用，能轻度抑制成骨细胞碱性磷酸酶的活

5、性和胶原的合成，从而抑制牙槽骨吸收后新骨的形成。另外。这些细胞因子也可刺激单核细胞或内皮细胞产生IL-8,而IL-8可诱导中性粒细胞(PMN)浸润［3］。PMN在其吞噬活动中可合成与释放IL-1B,甚至前列腺素E2。因此，IL-1B在炎症反应过程中可能形成一种正反馈机制，即IL-13可调节更多PMN的浸润与激活，进一步浸润PMN又可产生更多的ILTB,其最终的结局是PMN的过度浸润激活、IL-10的大量产生，这种恶性循环造成炎症的扩大与持续发展［4］。这些炎症介质能刺激破骨细胞和胶原酶，导致骨和牙周结缔组织破坏，使牙周组织修复能力丧失等。1.2.2牙周膜纤维细胞的破坏

6、正常状态下，牙周膜的胶原细胞处于相对静止状态，牙周炎症中IL-13能够促进人牙周膜纤维细胞(HPLF)的DNA合成，而HPLF能合成胶原纤维和细胞外基质成分，参与牙周组织的修复。但是发现IL-1B对HPLF的碱性磷酸酶(ALP)活性有显著的抑制作用并且促进HPLF大量产生PGE2,ALP是与牙周组织修复密切相关的标志酶。PGE2能诱导基质金属蛋白酶，基质金属蛋白酶(MMPS)是一个与牙周组织破坏有关的蛋白溶解家族，主要降解细胞外基质分子，如胶原、凝胶、弹力蛋白等。［5］综上所述，虽然IL-13能促进牙周组织的修复，但其破坏作用更强。IL-1B使人牙周膜细胞(PDL)合

7、成纤维连接蛋白(Fn)的水平下降［6］oFn是一种主要的细胞外基质，是一种较好的附着蛋白，能趋化牙周组织细胞附着于根面，是维持PDL细胞在根面附着的主要物质通过抑制PDL分泌Fn,使PDL向病灶趋化作用减弱，细胞增殖能力下降，造成向根面迁移和附着的PDL细胞数量减少，进而抑制病灶修复。L-1B还能通过诱导IL-6,IL-6可以抑制牙周膜的修复。成纤维细胞虽是IL-6的主要来源细胞，但亦能抑制成纤维细胞、胶原细胞和基质细胞等牙周膜细胞的生长，并降低成纤维细胞的附着。从而导致牙周膜修复能力的减弱、牙周附着的丧失，形成深牙周袋。综合上述因素，IL-1B虽然