白细胞介素研究进程

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1、白细胞介素研究进程门细胞介索研究新进展学校:哈尔滨学院院系:理学院专业:生物科学班级:3学号:10054325姓名:张晶摘要:本文主要介绍口细胞介索的发现种类,以及冃前己知这些门细胞介索种类的功能和作用及英在人体基因的定位。简单的介绍了白细胞介索的生物学活性,功能和展望。通过简述FI前已知的33种白细胞介索來阐述了白细胞介索的发展。关键词:白细胞介索,细胞因了,免疫调节,功能结构2白细胞介素(interleukinIL)是非常重要的细胞因子(cytokines)家族。上个世纪70年代末以來,随着分了生物学技术的发展,利用。DNA克

2、隆化技术,一个又一个的细胞因了被阐明,利用外源基因表达技术,可获得大量的重纽细胞因了纯品,使细胞因了的功能研究获得明确的结果。在短短的十几年时间内,细胞因子研究领域获得惊人的成果,分子克隆成功并阐明结构与功能的细胞因子已达数百种,有上百种重组细胞因子在进行临床研究,治疗肿瘤,感染,造血功能障碍等疾病。冃前发现的1L已达33种,其中不少IL或其抑制剂已被批准作为药物止式上市,研究也已进入临床。1种类和结构在1979年第二届淋巴因子的国际会议上,将介导白细胞间相互作用的一些细胞因子命名为IL,并以阿拉伯数字排列,如IL-1,IL-2,

3、IL-3o以后不断有新的IL被命名,迄今已被命名到IL-33o许多IL不仅介导白细胞和兀作用,还参与其它细胞的相互作用,如造血干细胞,血管内皮细胞,纤维母细胞,神经细胞,成骨和破骨细胞等的相互作用,在机体的多系统中发挥作用。绝人部分IL为小分子的分泌型多脐,少数能以膜结合的形式存在于细胞表而。从脐链结构来看,多数为单链结构,少部分为同源双体结构,如ILS,IL-8,IL-10等,而IL-12,IL-23,IL-27等的结构比较特殊,为异源双体结构,两条肤链分别由不同的基因编码。从化学结构來看,绝人部分为糖蛋门,含有不同程度的糖基侧

4、链,但体内外生物活性研究证明,多数IL的糖基不影响发挥其功能。因而,大肠杆菌表达的重组细胞因子可取代天然來源的细胞因子川于结构和功能研究及临床治疗应川。实验表叨,IL的糖基与它们的体内半衰期冇较密切的关系。从一级结构來看,不同的IL在氨基酸序列上冇很大的差异,但它们的基因调控序列却有许多共同Z处,这表明它们的基因表达受某些共同的因素调节。从染色体定位来看,一些IL的基因是连锁的,如IL3,1L-4,1L-5,1L9,IL13等都位于第5对染色体长臂上,它们的缺失可给与某些白血病及造血功能不良有关。细胞因子需与细胞表面的细胞因子受体

5、和结合后才能发挥效应。近年人多数细胞因子受体基因己克隆化成功,対其结构和信号传递也已冇初步的了解。细胞因子受体-与其它膜表而受体一样,均由3个功能区组成,即膜外区仃L结合区),跨膜区(疏水性氨基酸富有区)和膜内区(信号转导区)。细胞因子受体存在有单链,双链或三链不同形式的结构。最近的研3究发现,一些细胞凶子受体共同使用同一条多扶链,如IL3,IL—5和GM—CSF共同使用同-P链,IL一2,IL—4,IL一7,IL—9,IL一15等共同使用同一IL•2受体r链;IL6,IL11,GCSF,LIF,抑瘤素M(oncostatinM)

6、,睫状神经营养因子共同使用同一gpl30蛋白(CD13o)的受体链。2生物学活性作为细胞因子Z—的TL具有非常广泛的生物学活性,包括促进靶细胞的増殖和分化,增強抗感染和细胞杀伤效应,促进或抑制其它细胞因了和膜表面分了的表达,促进炎症过程,影响细胞代谢等。细胞因子的这些作川具有多相性和网络性的特点,即每种细胞因子可与多种免疫细胞或非免疫细胞作用,每种免疫细胞可受多种细胞因子的调节,不同细胞因了Z间具有相互协同或相互制约的作用,细胞因了本身受到体内多种因索的影响,由此构成了复杂的细胞因子免疫调节网络。在行使功能时具冇高效性的特点,极微

7、M(pmol)水平即可发挥生物学效应,自其产生细胞分泌出来后,一般只作用于邻近的靶细胞,这种作用称为旁分泌(Paracrine);或者作用于自身产生细胞,称之为自分泌(autocrine)。细胞因子的作用是一时性的,一般只在局部发挥作用,因此它与内分泌细胞产生的激素作用于远处靶细胞的方式是不相同的。不过,在临床上用重组细胞因了治疗疾病时,由于使用了药理剂量的细胞因子,它也可随血流分布全身,发挥药理学作用。2,1免疫应答免疫细胞Z间存在错综复杂的调节关系,细胞因子是传递这种调节信号的必不对少的信息分子。例如在T—B细胞之间,T细胞产

8、生ILZ,4,5,6,10,13,干扰素r等细胞因了刺激B细胞的分化,增殖和抗体产生;而B细胞又可产生IL12调节Thl细胞活性和CTL活性。在单核巨噬细胞与淋巴细胞Z间,前者产生ILI,6,8,10等细胞因子促进或抑制下T,B,NK细胞功能;而淋

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