脂肪细胞脂质代谢对肝细胞营养感应信号的影响机制论文

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1、拟建中的阜阳市中国XXXX国际服装城依托中国XX国际服装城，拟建成为皖西北地区规格最高、规模最大、商务及功能最优的现代化、国际化服装专业市场，建设规模占地约128亩，建筑面积约25万平方米，项目总投资约5亿元人民币。经过1--2年的开发建设，能达到正常运营期的中国XX.XX国际服装城将吸纳全国和世界各地的经销商、代理商企业物流总部等500—1000家，预计年交易额实现68亿元人民币，每年实现税收8000—10000万元人民币，每年实现利润1.68亿元人民币，实现就业和创业人员约2万以上。脂肪细胞脂质代谢对肝细胞营养感应信号的影响机制论文脂肪细胞脂质代谢异常及其对肝细胞营养感应信号的影响

2、和机制一、立项依据（项目所面向的我国经济、社会、国家安全和科学技术自身发展的重大需求，项目研究的科学意义，对解决国家重大需求问题的预期贡献等）近20年来我国高脂血症或脂质代谢异常发生率明显升高，伴随的人群心血管疾病发生率也显著增加。高脂血症主要是指胆固醇和(或)甘油三酯升高，脂质代谢异常还包括高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)降低。高脂血症发生的原因诸多，对机体所产生损害的作用机制也非常复杂。目前认为，脂肪和肝脏是高脂血症和脂质代谢紊乱发生密切相关的组织。所以，脂肪细胞脂质代谢异常及病理性脂肪因子分泌增多，必然会对肝细胞内营养感应信号产生重要的作用，这也是当前研究的热点。而脂肪细胞是如

3、何影响肝脏的脂质代谢，也将是未来几年的研究方向和重点，这些研究可为探索高脂血症的发病机制及防治措施提供新的思路。二、国内外研究现状和发展趋势（国际最新研究进展和发展趋势，国内研究现状和水平，在相关研究领域取得突破的机遇等）目前认为，脂肪组织已不仅是能量储存器官，还具有分泌瘦素、脂联素、抵抗素等脂肪因子，调节糖、脂代谢等功能。但是，在肥胖状态下，脂肪细胞可发生功能失调，主要表现为胰岛素抵抗，分泌功能紊乱和病理性脂肪因子分泌增多[1,2]。然而，有关脂肪细胞功能失调的原因及其机制尚待深入探讨。虽然，我们对脂肪细胞的能量代谢有较为深入地了解，但对脂肪细胞参与胆固醇的代谢过程及机制却知之不多。

4、有研究表明，胆固醇稳态对于维持脂肪细胞正常的生理功能具有重要意义。脂肪细胞肥大，胰岛素抵抗，分泌功能紊乱，胆固醇稳态失衡可能是其中的关键机制[3]。脂肪细胞内胆固醇稳态失衡主要表现为胞内胆固醇聚集，而细胞膜胆固醇含量降低。有研究表明，细胞内胆固醇失稳态可能是脂肪细胞功能异常的关键所在：用环糊精介导脂肪细胞膜胆固醇流出，模拟肥大脂肪细胞胞膜胆固醇相对减少状态，可导致细胞表现出胰岛素抵抗，分泌功能异常[4]；反之，纠正细胞胆固醇失衡，则可一定程度改善脂肪细胞的功能[5]。但是，目前，胆固醇失稳态致细胞功能异常的机制尚不明确。经济增长：在优化结构、提高效益和降低消耗的基础上，“十一五”期市G

5、DP年均增长12%以上（现14%以上），2010年达到650亿元以上，人均GDP力争1000美元；财政收入达到80亿元；规模以上工业销售达到550亿以上；全社会固定资产投资年均长20%，五年累计1000亿元；社会消费品销售额260亿元，年均增长20%，外贸进口总额2.5亿美元，年均增长15%；五年累计招商引资突破500亿元，力争达到600亿元拟建中的阜阳市中国XXXX国际服装城依托中国XX国际服装城，拟建成为皖西北地区规格最高、规模最大、商务及功能最优的现代化、国际化服装专业市场，建设规模占地约128亩，建筑面积约25万平方米，项目总投资约5亿元人民币。经过1--2年的开发建设，能达到

6、正常运营期的中国XX.XX国际服装城将吸纳全国和世界各地的经销商、代理商企业物流总部等500—1000家，预计年交易额实现68亿元人民币，每年实现税收8000—10000万元人民币，每年实现利润1.68亿元人民币，实现就业和创业人员约2万以上。脂肪细胞脂质代谢对肝细胞营养感应信号的影响机制论文内质网应激是一种重要的细胞应激反应，过强或过长时间的激活会影响细胞的代谢及功能。内质网是细胞内进行蛋白合成、修饰、折叠和亚基组合的重要场所，蛋白是否被折叠成正确构像有赖于内质网的功能。当不利因素干扰内质网的功能时，未折叠或错误折叠蛋白在内质网聚集，引起非折叠蛋白反应（unfoldedprotein

7、response,UPR），即促发内质网应激[6]。游离胆固醇具有显著的细胞毒性，有研究发现，在胆固醇过度负荷的巨噬细胞，随着胆固醇转运至内质网，巨噬细胞则出现明显的内质网应激[7]。近期已有研究证实肥胖小鼠脂肪细胞内存在增强的内质网应激，并与其胰岛素抵抗有关[8,9]。对其他类型细胞的研究发现，内质网应激能诱导内皮细胞及巨噬细胞表达分泌IL-6、IL-8和TNF-α等炎症因子；与此同时，在炎症因子表达分泌的调节中发挥重要作用的IKK/NF-κ