乳癌选择性靶向药物治疗临床应用进展

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1、ONCOLOGYPROGRESS,July2004,Vol.2,No.4癌症进展杂志2004年7月第2卷第4期251乳癌选择性靶向药物治疗临床应用进展江泽飞‘“宋三泰‘姚开泰“1军事医学科学院307医院肿瘤中心乳癌科，北京1000392第一军医大学肿瘤研究所，广州510515中图分类号R739.9文献标识码A乳腺癌常用的治疗手段包括手术、放疗、化乳癌辅助治疗的基本共识有:①辅助内分泌治疗的疗、内分泌治疗和生物治疗等。在提高疗效、提高决定因素为激素受体状况，雌激素受体(ER)阳性生存质量的原则下，目前乳癌治疗的趋势是手术范者效果最好，ER阴性但孕激素受体(PR)阳性的围越来越小，早期患

2、者可以保乳，前哨淋巴结阴性患者也可以使用TAM;②目前认为TAM合适的服的患者可以考虑不做腋窝清扫术。放射治疗的选择药时间为5年，再延长用药时间不能提高疗效;③更加严格，治疗设计更加精细。全身治疗向疗效更TAM的疗效与年龄关系不大，年长患者效果好，年好、毒性更低的选择性靶向治疗发展，乳癌选择性轻患者效果也不差;④服用TAM能显著降低对侧靶向治疗的成功例子有:针对肿瘤组织激素受体乳腺癌的发生，但明显增加子宫内膜癌的风险;⑤(ER/PR)的内分泌治疗，选择性针对肿瘤组织TPER阳性患者化疗后加用TAM比单用化疗及单用酶的化疗新药希罗达，和针对分子靶点HER-2的靶TAM效果好，化疗后序贯

3、合用TAM的效果优于同向药物赫赛汀(herceptin)o时合用[’]。芳香化酶抑制剂(Al)主要通过抑制芳香化乳癌内分泌治疗—针对酶，阻断雄w`-烯二酮转化为雌激素，从而阻断了雌乳癌组织激素受体，历史激素对于肿瘤细胞的生长刺激。20世纪90年代，悠久的选择性靶向性治疗国际上几家知名的制药企业相继开发上市的第三代芳香化酶抑制剂，如弗隆(letrozole)、瑞宁得自1896年Beatson采用卵巢切除术治疗复发转(anastrozole)、依西美坦(aromasin)的问世，具有移性乳腺癌以来，乳腺癌内分泌治疗不断取得进选择性更高、作用更强、不良反应轻的优点，在临展。20世纪70年代

4、问世的三苯氧胺(tamoxifen,床疗效方面第三代AI较第一代氨鲁米特显著提高，TAM)是乳癌内分泌治疗史上里程碑式的药物。也较甲地孕酮类药物疗效好。在复发转移乳癌的二TAM是临床上研究最多、应用最广的抗雌激素药线治疗中，第三代芳香化酶抑制剂比甲地孕酮物，可用于复发转移性乳腺癌的解救治疗;乳腺癌(MA)更有效。在一线治疗中，第三代芳香化酶抑术后预防复发转移的辅助化疗;以及高危健康女性制剂明显优于TAM。在术前新辅助治疗方面，弗隆预防乳腺癌。关于TAM在乳癌辅助治疗中的应用，疗效也显著高于TAM。因此，美国FDA批准弗隆、最权威的结论来自发表在Lancet上、55个临床试验瑞宁得用于

5、绝经后、ER阳性复发转移乳癌患者的3700(〕例患者的综合回顾报告。目前关于TAM用于一线治疗[2]。#通讯作者(Correspondingauthor)，E-mail;jiangzf@hotmail.com252癌症进展杂志20(”年7月第2卷第4期ONCOLOGYPROGRESS,July2004,Vol.2,No.4在早期乳癌术后辅助治疗方面，第三代芳香化发现诺雷德+TAM优于诺雷德，且ATAC研究也已酶抑制剂(AI)也已经取得超越TAM疗效的结果。显示瑞宁得优于TAM，因此诺雷德+瑞宁得有可能1996年7月开始的全球共9366例患者人组ATAC试成为目前辅助内分泌治疗中更好的

6、方案。正在进行验，中位随访47个月的结果显示瑞宁得较TAM改的BOOG1多中心开放试验，随机分为诺雷德+瑞善了绝经后、ER阳性早期患者的无病生存(DFS),宁得5年;诺雷德+瑞宁得5年+化疗(5周期降低了对侧乳癌的发病率[3]。随后陆续完成的AIFEC)两组，目的是观察ER阳性高危患者中诺雷与TAM比较作为辅助内分泌治疗的国际临床试验德十瑞宁得再加用化疗是否获益。结果(ITA,MA-17,IES-31)，都证明了第三代芳香化酶抑制剂(AI)在早期乳癌术后辅助治疗领域超乳癌化疗目前已进入蕙环类和过TAM的疗效。紫杉类为主导的时代。正朝着我国乳癌内分泌药物市场份额与其他国家、地靶向性治疗

7、发展区差别的一个重要客观原因是，我国妇女乳癌发病年龄比西方妇女轻，绝经前比例较高。卵巢切除术乳癌化疗药物，从20世纪70年代以非蕙环类是多年来治疗绝经前乳癌的主要手段，无论治疗复为主的CMF，发展到80年代含葱环类药物阿霉素发转移乳癌，还是在早期乳癌的辅助治疗中均疗效(ADM)、表阿霉素(EPI)的AC,CAF联合化疗，肯定，卵巢切除术的优点是对卵巢来源的雌激素阻90年代紫杉醇(泰素，paclitaxel)、多西紫杉醇(泰断彻底，缺点是手术创伤及不可逆性;