冬凌草总黄酮对大、小鼠脑缺血耐受模型的干预作用分析

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1、摘要摘要目的：通过大、小鼠脑缺血耐受模型来研究冬凌草总黄酮对脑缺血耐受模型的保护作用，并通过测定血清中神经元特异性烯醇化酶（NSE），炎症细胞因子一氧化氮（NO）、一氧化氮合酶（NOS）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、IL-1β、IL-8，细胞凋亡相关蛋白B细胞淋巴瘤因子2（Bcl-2）及其相关X蛋白（Bax）、半胱氨酸蛋白酶3（Caspase-3）含量；观察核转录因子NF-κBp65及神经营养因子GDNF、BDNF的表达情况；计算脑梗死面积，观察脑组织形态学变化等，从而探讨冬凌草总黄酮对脑缺血耐受模型的保护

2、作用。方法：采用阻断双侧颈总动脉血流10min，恢复灌注120h后，再次阻断双侧颈总动脉30min，再灌注22h的方法，复制小鼠脑缺血耐受模型。预处理组小鼠短暂缺血10min后，尼莫地平组、脑络通胶囊组、冬凌草总黄酮各剂量（300mg/kg、150mg/kg、75mg/kg）组分别给予相应的药物灌胃，假手术组、缺血再灌注损伤组、BIT模型组灌服同体积0.5%羧甲基纤维素钠（CMC）,每天1次，连续给药5天，造模后第5天（120h）给药1h后，除假手术组外，其余各组小鼠分别阻断血流30min，再灌注22h，取血清

3、检测血清中NSE水平，取脑测定组织脑中NO含量及NOS活力的变化，观察脑组织病理形态学变化。采用双侧颈总动脉短暂阻断10min作为预处理时间，恢复灌注72h后，采用线栓法阻塞左侧大脑中动脉2h，再灌注22h的方法（2VO+MCAO），复制大鼠脑缺血耐受模型。预处理各组大鼠短暂缺血10min后，尼莫地平组、脑络通胶囊组、冬凌草总黄酮各剂量（200mg/kg、100mg/kg、50mg/kg）组分别给予相应的药物灌胃，假手术组、缺血再灌注损伤组、BIT模型组灌服同体积0.5%羧甲基纤维素钠（CMC）,每天1次，连续

4、给药3天，给药1h后，除假手术组外，其余各组大鼠进行MCAO手术，再灌注22h后，评估大鼠神经功能缺失，测血清中NSE水平，脑组织TTC染色计算梗死面积，测定脑匀浆中TNF-α、IL-1β、IL-8、Bcl-2、Bax、Casp-3的含量，常规HE染色观察脑组织病理形态学变化，免疫组化法观察GDNF、BDNF、NF-κBp65蛋白表达情况。结果：小鼠脑缺血耐受模型及大鼠脑缺血耐受模型复制成功。冬凌草总黄酮能降低大、小鼠死亡率，显著降低大鼠神经功能缺失评分，减少大鼠脑梗死面积，降低大、小鼠血清中NSE水平，提高小

5、鼠脑组织中NO含量及NOS活力；升高大鼠脑组织中TNF-α、IL-1β、Bcl-2含量，降低IL-8、Bax、Casp-3含量，促进神经营养因子GDNF、BDNF蛋白表达，抑制NF-κBp65蛋白表达；改善大、小鼠脑组织皮质及海马区的病理损伤情况。结论：冬凌草总黄酮通过诱导产生低浓度的细胞因子NO、NOS、TNF-α、IL-1β刺激机体产生内源性的保护机制，提高神经元的抗损伤能力；升高脑组织中Bcl-2蛋1冬凌草总黄酮对大、小鼠脑缺血耐受模型的干预作用研究白含量，降低Bcl-2相关蛋白Bax含量，抑制NF-κB

6、p65蛋白表达，抑制半胱氨酸蛋白酶3（Casp-3）活性，抑制神经元细胞的凋亡；促进脑组织中神经营养因子BDNF、GDNF蛋白表达，直接保护神经元细胞，减少血清中NSE释放；改善神经功能缺失，减少梗死面积，从而减轻脑组织缺血再灌注的损伤，进一步提高了缺血预处理对脑损伤的保护效应。关键词：冬凌草总黄酮；脑缺血预处理；脑缺血耐受模型；神经营养因子2AbstractStudyontheInterventioneffectonanimalmodelsofcerebralischemiatoleranceoftotalf

7、lavonoidsfromRabdosiarubescensLiuDandan(Pharmacology)DirectedbyBaiMingAbstractObjective:ByestablishingratandmousebrainischemictolerancemodeltostudytheprotectiveeffectoftotalflavonoidsfromRabdosiarubescensonratandmousecerebralischemiatolerancemodel,andbydeter

8、miningcontentsofneuronspecificenolase(NSE)inserum,inflammatorycytokine-nitricoxide(NO),nitricoxidesynthase(NOS),tumornecrosisfactorTNF-α,IL-1β，IL-8，apoptosisrelatedproteinBcelllymphomafactor2(Bc