kirhla基因与hiv亚型对hiv感染及疾病进展影响的初步研究

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1、隶．初大·粤硕士学位论文万方数据KIR／HLA基因与HIV亚型对HIV感染及疾病进展影响的初步研究万方数据lIIIIIIIIIIIIIIIIIIlY2708139ThePreliminaryStudyofKIR／HLAandHIVSubtypeonHIVInfectionandDiseaseProgressEffectsAThesisSubmittedtoSoutheastUniversityFortheAcademicDegreeofMasterofMedicineBYXIEYanxinSupervisedbyProfessorⅥ狐NGBeiS

2、choolofPublicHealthSoutheastUniversityMar．2014万方数据东南大学学位论文独创性声明本人声明所呈交的学位论文是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得东南大学或其它教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均己在论文中作了明确的说明并表示了谢意。研究生签名：塑丛日期．劫I坤．6．f东南大学学位论文使用授权声明东南大学、中国科学技术信息研究所、国家图书馆有权保

3、留本人所送交学位论文的复印件和电子文档，可以采用影印、缩印或其他复制手段保存论文。本人电子文档的内容和纸质论文的内容相一致。除在保密期内的保密论文外，允许论文被查阅和借阅，可以公布(包括以电子信息形式刊登)论文的全部内容或中、英文摘要等部分内容。论文的公布(包括以电子信息形式刊登)授权东南大学研究生院办理。研究生签名：盥导师签名：万方数据巾文摘要摘要题目：KIR／ItLA基因与ttIV亚型对I：IIV感染及疾病进展影响的初步研究研究生姓名：谢彦听导师姓名：王蓓教授毕业学校：东南大学研究背景与目的：不同个体对HIV的易感性及感染后病程的发展与预后存

4、在很大的差异，国内外大量研究结果显示，从HIV感染发展到AIDS有数月至数年长短不一的潜伏期，其主要受病毒生物学特性、宿主的遗传特征和免疫应答的影响，宿主遗传特性中KIR／HLA基因及配受体对的作用值得关注。本文首先通过Meta分析，研究中国人群HLA—B基因与HIV易感性及疾病进程的关联性，进而确定可能的KIRJHLA配受体对。同时结合不同HIV亚型进行多因素分析，探讨HIV感染易感性和疾病进程快慢的影响因素，为进一步阐明HIV／AIDS患者感染及病程发展中相关因素的作用机制提供依据。研究方法：1．采用循证医学获取最佳证据的系统评价方法，全面检

5、索己发表的中国人群HLA．B基因多态性与HIV关联性的病例对照研究文献，同时追溯其参考文献，按纳入与排除标准进行文献筛选、资料提取及质量评价，使用Revman4．2及SAS9．1．3进行Meta分析。2．流行病学调查：以江苏省无锡市疾控中心确诊的HⅣ／AIDS人群、健康体检者为研究对象，在调查对象知情同意的基础上开展问卷调查(内容包括一般人口学特征、疾病信息、治疗信息等)，并采集其静脉血。3．提取静脉血标本的核酸，采用PCR-SSP法检测KIR3DSI基因；PCR—SBT法进行HLA．B基因分型；巢式聚合酶链反应法扩增并测序，以进行HW亚型的判定

6、；流式细胞仪检测法检测CD4+T淋巴细胞数。4．多重横断面调查：获取研究对象的多次CD4+T细胞计数结果以进行病程进展情况分组。5．建立Excel数据库，使用SPSSl9．0软件结合流调资料和实验结果进行分析，定性资料采用频数和百分比统计描述，，检验统计分析，定量资料采用均数4-标准差统计描述，HIV疾病进程的影响因素分析采用重复测量数据分析、Logistic多元回归分析、K．M法生存分析及Cox回归分析。研究结果：1．Meta分析共纳入13篇文献。8篇关于HLA．B基因多态性与HW疾病进程，研究结果显示，HLA-B*27、HLA．B*51、HL

7、A．B'58和HLA．B'35等位基因的合并OR值及95％C1分别为0．49(0．2缸0．92)、0．61(O．4扯0．85)、0．65(0．43～0．98)和1．87(1．24~2．82)；HLA—Bw4／Bw4、HLA—Bw4／Bw6、HLA-Bw6／Bw6基因型的合并OR值及95％C1分别为0．61(0．42-4)．90)、O．76(0．58-0．99)、1．67(1．28--2．19)。5篇肌A．B基因多态性与HIV易感性的关联性研究提示HLA．B'37、HLA．B'46和HLA—B'39等位基因的I万方数据东南大学硕士学位论文合并OR值

8、及95％C1分别为1．62(1．04~2．52)、1．19(1．02～1．39)和0．67(0．47~0．95)。2．343例HIV／A