荔枝核改善2型糖尿病胰岛素抵抗作用及机制的研究

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1、广州中医药大学学位论文原创性声明．．本人郑重声明：所呈交的学位论文，是个人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经特别加以注明引用的内容外，本论文不含任何其他个人或集体己经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明并致谢。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名至螂日期：J。f缈年6月j日关于学位论文使用授权的声明本人完全了解广州中医药大学有关保留使用学位论文的规定，同意学校保留或、’一向国家有关部门机构送交论文的复印件和电子版，允许被查阅和借阅。本人授权广州中医药大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进

2、行检索，可以采用影印、缩印或其他复印手段保存和汇编本学位论文。(保密论文在解密后应遵守此规定)论文作者签名——一日期聊年白论文导师签中文摘要目的：胰岛素抵抗是2型糖尿病主要的病理机制之一。本论文以荔枝核提取物为研究对象，围绕胰岛素抵抗，采用高脂饮食加链脲佐菌素诱导2型糖尿病大鼠模动物模型、3T3一L1脂肪细胞模型，运用药理学和细胞生物学的研究方法，探讨荔枝核提取物(即荔枝核有效部位群，含总皂苷、黄酮和鞣质)、改善胰岛素抵抗的作用及机制。方法：实验一：荔枝核提取物改善高脂饮食加链脲佐菌素诱导2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗作用及机制研究1．高脂饲料饲养∞大鼠8周，然后腹腔注射小剂量链脲佐菌素(STZ，3

3、0mg／kg)，在两者共同作用下建立理想的胰岛素抵抗(朋)2型糖尿病大鼠模型。2．观察荔枝核提取物对2型糖尿病大鼠空腹血糖的影响。3．糖尿病大鼠连续给药4周后，用口服糖耐量实验(DG丁丁)法，观察荔枝核提取物对糖尿病大鼠糖耐量损伤的影响。4．连续给药4周后，检测荔枝核提取物高、低剂量组治疗后对糖尿病大鼠FINS、ISI、HOgA—IR、HBCI、弼、HDL—C、LDL—C、ALT和即等水平的改变，观察药物对胰腺组织GRP78mRNA和CHOPmRNA表达的影响。实验二：荔枝核提取物改善3T3一L1脂肪细胞胰岛素抵抗作用及机制研究1．采用3T3-L1前脂肪细胞在完全培养基(高糖DMEM培养基中添

4、加体积分数10％臃)于37℃、体积分数5％C02条件下培养，取对数生长的细胞，以5×104／mL的密度接种于96孔培养板中，细胞完全融合后，接触抑制48h后，加入分化诱导剂I(0．5mmol／LIBMX,lumol／L觥、lOmg／Linsulin)，作用48h后，再采用分化诱导剂II(10mg／Linsulin)，将3T3一L1前脂肪细胞诱导分化成成熟的脂肪细胞(分化成熟的脂肪细胞采用油红0染色的方法进行鉴定)。2．将分化成熟的脂肪细胞分为5组，即空白对照组、荔枝核提取物高剂量组(0．4mg／mL)、荔枝核提取物低剂量组(0．2mg／mL)、罗格列酮(1×10‘5mol／L)组及朋模型组，每

5、组7个复孑L。除细胞对照组外，其余各组细胞均以地塞米松(1×10—6mol／L)诱导细胞朋，48h后各给药组加入受试药物，细胞对照组与模型组改为普通培养液，药物作用48h后，取上清液，用葡萄糖氧化酶法测定上清液中的葡萄糖含且里o3．药物作用细胞48h后，以空白对照组和罗格列酮组分别作为阴性和阳性对照组，采用Real-timePCR检测各组细胞胆TNmRNA、PTPIBmRNA和6RP78mRNA表达水平。结果：实验一：荔枝核提取物改善高脂饮食加链脲佐菌素诱导2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗作用及机制研究1．高脂饲料加小剂量腹腔注射STZ联合诱导，成功建立胰岛素抵抗动物模型。2．荔枝核提取物高剂量组(1

6、．879／kg)及低剂量组(0．479／kg)可在一定程度上降低糖尿病大鼠空腹血糖；高剂量组与模型组比较，差异具有显著性意义(尸

7、胰岛素抵抗。5．荔枝核提取物高剂量组可显著降低2型糖尿病大鼠血清形水平，与模型组比较差异有显著性差异(KO．05)，提示荔枝核提取物有调节脂代谢的作用。6．荔枝核提取物高、低剂量组能够显著降低糖尿病大鼠血清中ALT水平，并提高即水平，与模型组比较，差异均有显著性意义(K0．05)，提示荔枝核提取物能改善糖尿病大鼠的肝功能。7．荔枝核提取物高、低剂量组可以改善大鼠胰腺组织，尤其是胰岛的病理损伤，并促