喷雾冷凝法制备尼莫地平固体分散体的研究

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1、DissertationSubmittedtoZhejiangUniversityofTechnologyfortheDegreeofMasterResearchonthepreparationofnimodipinesoliddispersionsbyspraycongealingCandidate:TingCaiAdvisor:LanTangCollegeofPharmaceuticalScienceZhejiangUniversityofTechnologyDecember2014万方数据学位论文原创性声明本人郑重声明：所

2、提交的学位论文是本人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的研究成果。除文中已经加以标注引用的内容外，本论文不包含其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果，也不含为获得浙江工业大学或其它教育机构的学位证书而使用过的材料。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人承担本声明的法律责任。作者签名：日期：年月日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权浙江工业大学可以将本学位论文的全部

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4、。为此，本研究以尼莫地平为模型药物，探索采用喷雾冷凝法制备固体分散体的可行性，以克服冷却、粉碎等困难，促进药物溶出，提高体内生物利用度。本文首先考察了尼莫地平在不同介质中的溶解度及其稳定性，确定了溶出介质为0.075%SDS醋酸盐缓冲液。建立了紫外分光光度法来测定尼莫地平固体分散体中的药物含量和体外溶出度的方法，结果发现尼莫地平的浓度与238nm处的吸光度呈良好的线性关系，回收率为101.7%，日内和日间精密度良好，相对标准偏差小于2%。为检查尼莫地平的稳定性，建立了高效液相色谱法检查其含量及有关物质，方法学结果表明该分析方法线

5、性关系良好，回收率为100.5%，日内和日间精密度良好，相对标准偏差小于2%，结果准确可靠。其次，本文对喷雾冷凝法制备尼莫地平固体分散体的处方和工艺进行了详细的研究。以尼莫地平的体外溶出度为指标，考察了载体材料的种类、用量、表面活性剂、冷凝温度、进料温度、雾化压力等因素的影响，最终确定了固体分散体的处方及工艺条件：以聚乙二醇6000（PEG6000）为载体材料，尼莫地平与PEG6000的比例为1:5，加入吐温80为表面活性剂，冷凝温度不大于20℃，雾化压力为0.4MPa。按上述条件制得的尼莫地平固体分散体在60min内的药物累积

6、溶出百分率达90%，显著高于原料药60min溶出10%。X射线粉末衍射、差示扫描量热法及扫描电子显微镜检查结果表明药物以无定型和微晶态共同存在于固体分散体中。初步稳定性试验结果表明固体分散体在室温下3个月内保持稳定。最后，为了考察固体分散体的体内吸收效果，进行了大鼠的药代动力学研究。采用高效液相色谱法建立了尼莫地平的体内分析方法，生物样品提取回收率为I万方数据浙江工业大学硕士学位论文96.11%，方法线性关系良好，回收率为110.3%，日内和日间精密度良好，相对标准偏差均小于10%，结果准确可靠。将大鼠随机分成三组，分别灌胃给予

7、自制尼莫地平固体分散体、市售制剂尼莫同和尼莫地平聚乙二醇物理混合物，在各个时间点采用大鼠眼眦取血法，通过甲醇沉淀蛋白法处理血浆样品，采用高效液相色谱法测定血药浓度，计算各个时间点的药物浓度，用DAS和SPSS统计学软件进行处理，结果显示自制固体分散体具有良好的生物利用度，为物理混合物的450.5%，为参比制剂尼膜同的107.1%，其房室模型拟合符合一室模型。关键词：尼莫地平；固体分散体；喷雾冷凝；溶出度II万方数据浙江工业大学硕士学位论文Researchonthepreparationofnimodipinesoliddispe

8、rsionsbyspraycongealingABSTRACTThesoliddispersioncanmakethepoorlysolubledrugshighlydispersedinthecarriertoimprovethedrugdissolution