肺血栓栓塞症的临床和实验研究

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1、目录缩略语表1工作报告2技术报告8前言9摘要11临床研究第一部分急性肺血栓栓塞症的临床特点分析研究17第二部分慢性肺血栓栓塞症的临床特点分析研究23第三部分大块型肺血栓栓塞症的临床分析研究26第四部分安置下腔静脉滤器预防肺血栓栓塞症的临床研究31第五部分急性肺血栓栓塞症凝血和纤溶因子血浆含量的动态变化及其意义49第六部分深静脉血栓形成患者PAI-1启动子4G/5G基因多态性与其血浆含量的关联性研究61实验研究第一部分急性肺动脉高压对犬右心室结构和功能的影响71第二部分急性血栓性肺栓塞凝血和纤溶因子的mRNA表达75查新咨询报告书101已发表文章116100缩略语表PTEpulmonaryt

2、hromboembolism肺血栓栓塞症DVTdeepvenousthrombosis深静脉血栓形成APEAcutepulmonaryembolism急性肺栓塞CPTEChronicpulmonaryembolism慢性肺栓塞MPEmassivepulmonaryembolism大块肺栓塞CTPACTpulmonaryangiography螺旋CT肺动脉造影IVCFinferiorvenacavafilter下腔静脉滤器BNFBird'snestfilter鸟巢式滤器CDTCatheter-DirectedTechniques导管指引技术t-PAtissueplasminogenactiv

3、ator组织型纤溶酶原激活物PAI-1plasminogenactivatorinhibitor-1纤溶酶原激活物抑制物TFtissuefactor组织因子TFPItissuefactorpathwayinhibitor组织因子途径抑制物PCproteinC蛋白CPSproteinS蛋白SvWFvonWillebrandFactor血管性血友病因子DDD-dimerD-二聚体Fibfibrinogen纤维蛋白原RVDsRightventricularsystolicdiameter右室收缩期末内径RVDdRightventriculardiastolicdiameter右室舒张期末内径10

4、0工作报告一、立项背景肺血栓栓塞症（PTE）因其高发病率、高误诊率、高漏诊率和高病死率越来越多地受到医学界的重视。在美国，每年约有10万-20万人死于肺栓塞，其死亡率仅次于冠心病及肿瘤，其误诊率达50%以上，未经治疗的PTE病死率达3O%；国际肺栓塞合作组织对7个国家52家医疗机构研究发现，确诊PTE患者的3个月死亡率为17.4%；国内目前尚无详尽的流行病学资料。PTE临床表现多种多样，缺乏特异性，从无临床症状体征到出现严重休克表现，甚至可发生猝死。遗憾的是，流行病学调查显示其发病率迄今并未下降，生存率也并未提高。主要由于我们对此症尚缺乏足够的认识、对其发病机制尚未完全明了，所以本领域己成

5、为当前医学科研工作的重点。本课题“肺血栓栓塞症的临床和实验研究”为自选课题。研究的起止时间为1997年～2007年。它源自临床工作，从临床研究自然地延展和深入到实验研究，历时十载，发表论著16篇，包括中华系列5篇，其中1篇以英文形式发表并被荷兰文摘收录。按照科学发展观和科研规律，十年后的今日拟作此总结，旨在为肺血栓栓塞症的诊断、治疗和预防提供理论和实践依据。二、研究内容本课题的临床研究部分，涉及对肺血栓栓塞症不同时期和各种类型（急性、慢性、大块型）的临床特点及诊断治疗状况的研究；分析PTE患者血浆凝血和纤溶因子的水平和活性变化；进行PTE的介入性诊断和治疗的研究；为探讨本症的遗传学因素，还

6、进行了PAI-1启动子4G/5G基因多态性研究，以筛选高危人群，为PTE的预防诊断和治疗提供理论依据。本课题的实验研究部分，建立犬急性肺动脉高压的动物模型，模拟临床急性大块肺栓塞对肺动脉压及右室结构和功能的影响；建立急性肺血栓栓塞症兔动物模型，分析栓塞局部肺动脉的超微结构的病理组织学改变，进而分析栓塞肺动脉局部环境凝血和纤溶因子的基因表达，以期为临床研究积累试验依据。100三、采取的技术路线如图所示：临床工作（源自临床，服务临床）临床研究临床病例分析不同历史时期的APE临床特点分析CPTE的临床特点分析MPE的临床特点分析IVCF的安置预防PTE的研究临床基础研究凝血-纤溶指标的动态变化P

7、AI-1启动子4G/5G基因多态性实验研究建立犬的急性肺动脉高压模型，研究其对心脏结构与功能的影响建立急性肺血栓栓塞症兔动物模型，研究栓塞局部肺动脉的超微结构改变和栓塞肺动脉局部环境凝血和纤溶因子的基因表达和抗原水平变化展望建立PTE中“不可解释的呼吸困难”的亚型的动物模型并行多项相关研究从遗传基因水平对DVT和PTE的易感人群进行研究（基因芯片）四、课题创新点1.对MPE患者应用导管介入技术行肺动脉内溶栓、碎拴、吸拴和