syndecan-1和emmprin在卵巢上皮性肿瘤中的表达及意义

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1、河北医科大学‘学位论文使用授权及知识产权归属承诺’.本学位论文在导师(或指导小组)的指导下,由本人独立完成。本学位论文研究所获的研究成果,其知识产权归河北医科大学所有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表与学位论文主要内容相关的论文,第一署名单位为河北医科大学,试验材料、原始数据、申报的专利等知识产权归河北医科大学所有。否则,承担相应的法律责任。一研究生签名:岛镑导师嗨二糍叼.日研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果,除了文中特别加以标注等内容外,文中不包括其他人已经发表或撰写的研究成果,指导教师

2、对此进行了审定。本论文由本人独立撰写,文责自负。研究生签名:岛然导师函嫒4f2叫~。Nj导师签章型露刚l>伽。多年‘弓月司El目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯4研究论文Syndecan一1和EMIdPRIN在卵巢上皮性肿瘤中的表达及其意义前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯。⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..9刖『吾⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯。⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯9材料与方法⋯⋯⋯一⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯10结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

3、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯15附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..18附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一22讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯26结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯29参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.30综述Syndecan一1、EKMPRIN与肿瘤关系的研究进展⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯34致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯43个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

4、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯44中文摘要Syndecan.1和EMMPRIN在卵巢上皮性肿瘤中的表达及意义摘要目的:卵巢肿瘤为女性生殖器官三大恶性肿瘤之一,由于缺乏明确的早期诊断方法,约2/3的患者在诊断时已属晚期,其5年生存率少于30%,在妇科恶性肿瘤中的死亡率最高【l】。近年来由于手术方式及放化疗方案的改进,使卵巢生殖细胞恶性肿瘤的生存率和预后有了很大的改善,但对于上皮性卵巢癌,由于其手术或化疗后复发率高,5年生存率始终没有明显改善。直接蔓延及腹腔种植是卵巢癌主要的转移途径,但其作用机理尚不清楚,因此研究其浸润、转移的相关因素,寻找新的治疗靶点具有

5、重大的现实意义。Syndecan-1属于跨膜硫酸乙酰肝素蛋白多糖家族成员,能通过参与细胞.细胞间粘附、细胞。细胞外基质粘附、影响肿瘤的迁移性、维持细胞分化表型而在细胞调节过程中发挥作用,其表达降低会加速肿瘤细胞的生长和迁移。EMMPRIN属于免疫蛋白超家族,能刺激间质内的成纤维细胞分泌细胞外基质蛋白水解酶(MMP),而降解细胞基底膜和细胞外基质,促进肿瘤的侵袭和转移。本研究采用免疫组织化学方法和RT-PCR方法检$IJSyndecan-1蛋白、nl】妣~和EMMPRIN蛋白、mRNA在卵巢良性肿瘤、卵巢交界性肿瘤和上皮性卵巢癌内的表达、两者的相关性,及

6、其与上皮性卵巢癌病理类型、分化程度、和临床分期的关系,为卵巢上皮性肿瘤的诊断及其上皮性卵巢癌浸润、转移的机制提供实验依据。方法:l标本选择:收集河北医科大学附属第四医院接受妇科手术治疗的上皮性卵巢肿瘤标本。所有标本均分别经立即液氮保存和10%福尔马林固定。术后经病理证实,包括卵巢上皮性癌46例,交界性卵巢肿瘤20例,卵巢囊腺瘤17例,其中卵巢癌患者术前均未经化疗、放疗等任何治疗手段的干预。210%福尔马林固定的标本,经石蜡包埋后,制成4um切片,应用免疫组织化学SP法检测Syndecan-1和EMMPR/N蛋白在卵巢上皮性癌,交界性卵巢肿瘤和卵巢良性肿

7、瘤内的表达情况。经液氮保存的标本,应用RT-PCR方法检测Syndecaa-1mRNA和EMMPRINmRNA在卵巢上皮性中文摘要癌,交界性卵巢肿瘤和卵巢良性肿瘤内的表达情况。3统计学处理:收集实验数据,应用SPSS13.0统计软件对数据进行统计分析,分析Syndecan-1蛋白、mRNA和EMMPRIN蛋白、mRNA在癌组织、交界性肿瘤组织、良性肿瘤组织中的表达水平,并分析二者的表达水平与卵巢上皮性癌临床病理指标的关系。结果:1Syndeean-1蛋白在卵巢良性肿瘤、卵巢交界性肿瘤和上皮性卵巢癌中的阳性表达率分别为82.35%(14/17),65%(

8、13/20),39.13%(18/46)。Syndecan-1mRNA在卵巢良性肿瘤内的相对表

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