耐药、耐多药结核病治疗的新进展

耐药、耐多药结核病治疗的新进展

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1、耐药.耐多药结核病治疗的新进展结核痫与胸部肿瘤2011年第2期Tuber&arnp;ThofTumoi;June2011,No.2■专家论坛.耐药,耐多药结核病治疗的新进展朱莉贞当前耐药,耐多药结核病已成为影响结核病防治成效的关键性难题,它的广泛分布和迅速传播,给结核病防治工作带来灾难性的挑战;由于尚无全新化学结构和全新作用机制的新药问世,客观上极大地影响了该病的控制效果•至今,耐药,耐多药结核病(MDR—TB)已经遍及世界的任何角落,2007.2008年我国结核病耐药性基线调查的结果显示中国每年新

2、发肺结核130万,复治肺结核18万,有8.32%为耐多药肺结0.68%为广泛耐药肺结核病…•不难看出耐药和耐多药结核病在口渐增多,这一状况与结核分枝杆菌固有的生物学特性],药物研发的迟缓以及结核病防治手段和措施还不够完备直接相关•耐药,耐多药结核病是造成我国结核病疫情控制不利的最重要原因之一,因此,努力减少和杜绝耐药,耐多药结核病的发生即治好初治,复治结核病以及竭尽全力治好现有耐药,耐多药结核病便是努力的方向,否则在不远的将来人类将面临广泛耐药结核病呈指数性增长的可怕局面.为此,我国积极地采纳,接受

3、WHO关于耐药肺结核病的诊断,治疗和管理的新观念,探索更加有效的治疗新措施,动员全社会力量关注耐药肺结核病,以便尽快控制疫情的发展•耐药结核病治疗有以下方面的进步:I耐药肺结核病的新概念1.1结核病耐药的种类''耐药”…般是指在含药培养基上结核分枝杆菌继续生长的现象,严格地讲“耐药'‘是细菌学的概念,几十年来,临床上一直借用这一概念评价疾病的严重程度以及指导临床治疗•根据耐药发生吋间和过程将耐药分为原发耐药'「继发耐药":又根据实验室检测到的耐药结果结合临床现象将耐药分成”交叉耐药自然耐药",然而它

4、不能全面涵盖临床治疗,特别是耐药结核病治疗的需要•为此2006年后WHO又重155新对耐药进行了定义,而以往所用”原发耐药冷“继发耐药;'交叉耐药^自然耐药''的概念仍然存在,只是不作为药物选择,方案制订的主要依据.1.2各种耐药的定义1.2.1传统的分类①原发耐药.指从未用过抗结核药物的患者,其感染的结核分枝杆菌对1种或数种抗结核药物发生的耐药•②继发(获得性)耐药•在治疗过程中,由于间断,不足量滥用抗结核药物而产生的耐药•③自然耐药.结核分枝杆菌保持的野生菌株突变的特性即自然基因突变,结核分枝杆

5、菌对各种抗结核药物均可发生不同频率的自然突变,异烟腓为10〜,链霉素为10〜,利福平为10••联合用药和充分治疗是限制其生长发育,防止演变为继发耐药菌的唯途径.④交叉耐药•细菌对一种抗结核药物产生耐药的同吋乂对其他抗结核药物也有耐药为交叉耐药.⑤初始耐药•对已存在耐药的患者,缺乏确切的既往化疗史的耐药•⑥耐多药•耐两种以上,至少包括同时对异烟月井,利福平的耐药.1.2.2WHO分类①单耐药•指结核分枝杆菌对一种抗结核药物耐药•②多耐药•指结核分枝杆菌对种以上的抗结核药物耐药,但不包括同时对异烟月井,

6、利福平耐药•③耐多药•对一种以上的抗结核药物至少同时包括异烟脐,利福平耐药•④广泛耐药•在耐多药的基础上,对任何氟卩奎诺酮(FQ)中的1种和二线抗结核注射剂(CM,KM,AM)中的1种发生耐药.各种耐药的定义不同,治疗方针各异•耐药分类有利于指导临床制订治疗方案•新分类法较为客观地顾及了耐药的程度,严重性,治疗的难易以及对预后的估计,例如:单耐药和多耐药肺结核病与耐多药和广泛耐药肺结核病是不同层次的耐药,单耐药和多耐药肺结核病治疗的困难程度远低于耐多作者单位:101149北京,首都医科大学附属北京胸

7、科医院结核内科156?结核病与胸部肿瘤2011年第2期Tuber&ThoFTumo「June2011,No.2药和广泛耐药肺结核病,即使发生多种药物耐药情况,至少对结核分枝杆菌的二个强效杀菌药(异烟月井,利福平)中的1个仍然保持着敏感性,这就意味着在治疗上留有较大的空间,仍然存在着痊愈的希望:而耐多药和广泛耐药肺结核病需要多种药物长吋间治疗或等待新问世的新药加入方有痊愈的可1.3抗结核药物的新分组传统的抗结核药物分类法是将抗结核药物分为一线和二线抗结核药物.线药物包括:异烟月井,链霉素(st

8、reptomycin,Sm,S),利福平(利福喷汀,rifapentil3e,RFT,L),毗嗪酰胺(pyrazinamide,PZA,Z),乙胺丁醇(ethambutol,EMB,E),氨硫月尿(thioacetazone,TB.)6种药物;除一线以外的抗结核药均为二线药•基于药物疗效,使用经验及更好地配合耐药肺结核病治疗,WHO在《耐药肺结核病规划管理指南》中,重新对药物进行分组:第1组一线口服抗结核药:异烟脐,利福平(利福喷汀),毗嗪酰胺,乙胺丁醇,利福布汀(r

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