三个先天性白内障家系致病基因的鉴定

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1、分类号：R776学校代码：10392学科专业代码：100212学号：200901125福建医科大学硕士研究生毕业论文三个先天性白内障家系致病基因的鉴定identifythevirulencegeneofthreeChinesecongenitalcataractfamilies学位类型：科学学位所在学院：第一临床医学院研究生：沈惠萍学科、专业：眼科学导师：朱益华教授研究起止日期：2012年1月至2013年3月答辩日期：2013年06月11日二○一三年六月目录摘要...................................................

2、.............4Abstract............................................................6前言................................................................8目的与方法.........................................................10实验结果...........................................................18三个先天性

3、白内障家系的临床检查结果.............................18PCR产物凝胶电泳图..............................................21DNA测序分析结果................................................22讨论...............................................................24结论.......................................................

4、........30参考文献...........................................................31综述................................................错误!未定义书签。三个先天性白内障家系致病基因的鉴定摘要研究目的：通过对三个先天性白内障家系（CAT-001、CAT-002和CAT-003家系）进行候选致病基因的排查,以寻找其致病基因及其突变位点，明确该三个家系的致病分子基础。研究方法：将患有先天性白内障的三个家系纳入研究，对所有成员进行全面的眼部检查，明确其先天

5、性白内障表型；采集这些家系成员的外周静脉血，采用WizardGenomicDNAPurification试剂盒从外周静脉血中提取及纯化基因组DNA；以家系先证者基因组DNA为模板，聚合酶链反应（PCR）扩增10个白内障候选致病基因的突变热点区域，PCR产物纯化后进行直接DNA测序筛查突变位点。一旦发现可疑突变位点，则采用直接DNA测序的方法在其他家系成员进行疾病与致病突变共分离分析，进一步确认其是否为致病性突变位点。研究结果：先天性白内障三个家系CAT-001、CAT-002、CAT-003的发病率明显高于一般人群，每代均有患者且无性别分布上的差异，因此确定此三

6、个家系的遗传方式为常染色体显性遗传。CAT-001家系患者的表型为先天性核性白内障，在该家系患者的CRYGD基因第2个外显子上存在一些杂合性突变c.C70A，该突变为错义突变，导致一个CRYGD蛋白第24位的脯氨酸被苏氨酸取代（p.P24T）；CAT-002家系患者的表型为先天性绕核性白内障，在该家系患者的CRYBA1基因第3个外显子上存在剪接突变CRYBA1(IVS3+1G>A），使hnRNA的剪切和拼接异常，引起ß-A1晶状体蛋白结构异常而导致先天性白内障的发生。；CAT-003家系患者的表型为先天性核性白内障，在该家系患者的CRYBA1基因编码序列第272

7、-274位上缺失3个碱基GAG，故其所编码肽链第91位甘氨酸丢失（p.G91del），蛋白结构及功能因此改变而发病。研究结论：先天性白内障家系CAT-001遗传方式为常染色体显性遗传，其表型为先天性核性白内障，CRYGD（p.P24T）错义突变是CAT-001家系的致病分子基础；先天性白内障家系CAT-002遗传方式为常染色体显性遗传，其表型为先天性绕核性白内障，CRYBA1剪接突变(IVS3+1G>A）是CAT-002家系的致病分子基础；先天性白内障家系CAT-003遗传方式为常染色体显性遗传，其表型为先天性核性白内障，CRYBA1缺失突变（p.G91del）

8、是CAT-003家系的致