吗啡依赖及戒断大鼠相关脑区cck-8表达变化的研究

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1、与学位论文主要内容相关的论文，第一署名单位为河北医科大学，试验材料、原始数据、申报的专利等知识产权均归河北医科大学所有。否则，承担相应的法律责任。∈?，：‘：?¨，。，≮i、，一．j．o卜一．研究生签名：劾印江导师签章：为扔二级学院领导盖章：疆．董≥美vI{年；具'B河北医科大学研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特别加以标注等内容外，文中不包含其他人己发表或撰写的研究成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。研究生签名：朗邛江导师签章：玛扁伶伽ff年6月厂日目fIIIIJI

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13、)结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．16附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．19附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．44讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．48结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．52参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．54综述一CCK在吗啡成瘾中的研究现状⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．56综述二与药物成瘾相关的非典型神经肽⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．66致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．80个人简历⋯⋯⋯

14、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯81中文摘要吗啡依赖及戒断大鼠相关脑区CCK一8表达变化的研究摘要目的：吗啡是目前常用的阿片类成瘾药物之一。已有研究表明中枢多个脑区如前额叶皮质、蓝斑核、中脑腹侧被盖区、伏隔核、杏仁核、海马、尾状核、’中脑导水管周围灰质等参与了吗啡依赖的形成，且作用不同。阿片类药物依赖涉及到神经系统多种神经递质、调质及神经肽的改变。其中八肽胆囊收缩素(CCK．8)作为目前已知的作用最强的内源性抗阿片肽，在中枢神经系统有着广泛的分布，参与了痛觉感受、食欲调节、记忆等生理过程，但其在吗啡依赖与戒断中的许多作用尚不清楚。因此，本实验通过运用免疫组化及原位杂交技术检测

15、慢性吗啡依赖及戒断大鼠前额叶皮质、伏隔核、纹状体、海马、杏仁核、黑质、中脑导水管周围灰质、腹侧背盖区、蓝斑等脑区CCK．8表达的变化，为系统探讨CCK．8在吗啡依赖和戒断中的作用提供实验依据。方法：研究采用成年雄性Wistar大鼠36只，体重2009～2209，随机分成3组，每组12只，组别为：生理盐水对照组(NS组)、吗啡依赖组(MoR组)、纳洛酮催促戒断组(NAL组)。以剂量递增法(10mg．kg～，20mg·kg～，30mg·埏～，40mg·kg～，50mg．kg一)连续皮下注射吗啡5天，每天2次(8：OO，20：oo)，第6天给予吗啡注射2小时后，腹腔注射纳洛酮·(5mg·kgo)急

16、性催促戒断，建立吗啡依赖及戒断模型。观察戒断症状，并以Gellert．H01tzman法评价造模是否成功。纳洛酮催促戒断后1小时灌注固定、取脑，应用脑模具切取前额叶皮质、伏隔核、纹状体、海马、杏仁核、黑质、中脑导水管周围灰质、腹侧被盖区、蓝斑等核团相应组织，制备脑片。分别采用免疫组织化学和原位杂交技术检测上述脑区CCK．8蛋白及CCK基因表达的变化。采用Image．ProP1us图像分析系统测量各相关脑区阳性细胞的平均光密度值，应用SPSSl3．O软件进行统计学处理，以P

17、动、腹泻、血泪、流涎、跳跃、体重明显下降等戒断症状。纳洛酮注射后15分钟内，戒断组大鼠跳跃次数达10．92±3．99次，与盐水对照组和吗啡依赖组比较，差异显著(尸