原发性egfr t790m突变非小细胞肺癌患者临床特征研究

《原发性egfr t790m突变非小细胞肺癌患者临床特征研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、饭旦大学万方数据硕士学位论文(同等学力人员)原发性EGFRT790M突变非小细胞肺癌患者临床特征研究院系：肿瘤医院专业：肿瘤学姓名：张辉标指导小组：陈海泉教授相加庆教授孙艺华副教授完成日期：2014年4月10日万方数据复旦大学硕士学位论文lHIHIIHIlIIIliIIIIIIfillIIIY286515—0——目录中文摘要⋯⋯．．⋯．．．．．．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．⋯⋯．⋯．．．．．．3英文摘要⋯⋯⋯⋯．．．．．．．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．⋯⋯．．．．⋯．．51．前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．．．．．⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．⋯．．⋯．⋯．．71．刖舌⋯

2、⋯⋯⋯⋯⋯．．．．．．⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．⋯．．⋯．⋯．．／2．材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯．．．．．．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．82．1病人入组及标本采集⋯⋯⋯．⋯⋯．⋯⋯．⋯⋯⋯⋯⋯⋯82．2实验过程⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．⋯⋯⋯⋯⋯92．3临床数据收集⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．⋯⋯⋯⋯⋯⋯222．4统计方法⋯⋯．⋯⋯⋯．．．⋯．．．．．．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯223．结果⋯⋯⋯⋯．．．⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．．．．．．⋯⋯⋯⋯⋯．．224．讨论⋯⋯⋯．⋯⋯．．．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．．．⋯．．．．．．．⋯．295．结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．．．．．⋯⋯．．⋯⋯

3、⋯⋯．⋯⋯⋯⋯．356．综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．．．．⋯⋯．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯367．附录．．⋯．．⋯⋯．⋯⋯⋯⋯．．⋯⋯．．．．．．⋯⋯⋯⋯⋯．．．578．致谢⋯⋯．⋯⋯．．⋯⋯⋯⋯．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．⋯．．612万方数据复旦大学硕士学位论文原发性EGFRT790M突变非小细胞肺癌患者临床特征研究摘要，【背景】肺癌目前是男性癌症病人的首位病因，也在世界范围有着较高的病死率。尽管近年来新的治疗方式不断出现，肺癌患者的五年生存率依然较低。在过去的几十年间，以表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)为代表的分子靶向治疗

4、药物不断涌现，在肺腺癌患者的临床治疗上取得了一定的效果。但在EGFR基因靶向治疗药物临床应用过程中，患者会出现耐药的情况，使得此类药物无法发挥效果，肿瘤难以控制。针对这部分耐药病人的肿瘤组织进行分析后发现，半数以上的患者肿瘤细胞中发生了继发性EGFRT790M基因突变。在之前的研究中，我们发现一部分患者的肿瘤组织中存在原发性的EGFRT790M突变，本研究将这部分患者的临床病理特征和基因突变情况进行综合分析，以期得出原发性EGFRT790M突变与临床特征之间的关系。【目的】该研究目的在于揭示原发性EGFRT790M突变非小细

5、胞肺癌患者的分子改变与临床特征及预后之间的关系。【方法】本研究以复旦大学附属肿瘤医院为单一研究单位，在诊断为原发性非小细胞肺癌患者的肿瘤标本中检测EGFR，KRAS，BRAF，HER2，PIK3CA等基因突变及EML4-ALK基因融合。并采用荧光原位杂交(FluorescenceInSituHybridization，FISH)技术检测EGFR和c—MET基因扩增。免疫组织化学技术被用来检测PIK3CA，p-AKT及m—TOR蛋白的表达。并收集性别，年龄，病理分期，肿瘤分化，吸烟史，病理亚型，无进展生存期及总生存期的临床资料

6、，并与分子分型做进一步比较分析。【结果】我们在1903例非小细胞肺癌患者中共发现783例患者携带EGFR突变。在783例携带EGFR突变的患者中，有321例含有EGFRL858R突变，占所有非小细胞肺癌患者总数的41％，有337例患者携带19外显子缺失突变，占所有非小细胞肺癌患者总数的43％；有39例患者携带20外显子插入突变，占所有肺癌患者总数的5％；有16例患者同时携带T790M与L858R或其它EGFR突变双突变，万方数据复旦大学硕士学位论文占所有肺癌患者总数的2％；有7例患者携带19外显子插入突变，占所有肺癌患者总数

7、的1％：18外显子点突变患者有16例我们在16例病人的肿瘤组织中检测到了原发性EGFRT790M突变；还有6％的患者携带罕见点突变。携带EGFR—T790M突变的这部分病人中没有发现c-MET基因扩增的共存。相较于含有EGFR19外显子缺失和L858R突变的病人，EGFR扩增的病例数目在含有T790M突变的病人中也比较低。在16例标本中，4例检测到有PIK3CA蛋白的高表达，8例检测到有P～AKT蛋白高表达，3例检测到有mTOR蛋白高表达。相较于含有EGFR19外显子缺失突变的病人，原发性EGFRT790M突变患者的总体生存

8、期显著缩短。【结论】本研究在1903例非小细胞肺癌患者中描述了含有原发性EGFRT790M突变患者的临床病理及分子特征。揭示了该种突变作为不良预后预测因素的意义。尽管T790M突变可以诱导继发性的EGFR-TKIs类药物耐药，但是它或许并不能成为诱发肿瘤的独立因素，必须与19外显子缺失及L