mtor信号通路在脑缺血中的作用及机制

mtor信号通路在脑缺血中的作用及机制

ID:34095996

大小:3.53 MB

页数:53页

时间:2019-03-02

mtor信号通路在脑缺血中的作用及机制_第1页
mtor信号通路在脑缺血中的作用及机制_第2页
mtor信号通路在脑缺血中的作用及机制_第3页
mtor信号通路在脑缺血中的作用及机制_第4页
mtor信号通路在脑缺血中的作用及机制_第5页
资源描述:

《mtor信号通路在脑缺血中的作用及机制》由会员上传分享,免费在线阅读,更多相关内容在学术论文-天天文库

1、郑州大学硕士学位论文mTOR信号通路在脑缺血中的作用及机制姓名:曹志斌申请学位级别:硕士专业:药理学指导教师:张艳201204摘要目的:研究表明脑缺血时神经元及胶质神经细胞多种信号转导途径被激活,如MAPK信号转导通路,P13K/Akt信号转导通路,JAK/SATA信号转导通路,NF.KB转录因子参与的信号通路,蛋白激酶C(proteinkinaseC,PKC)信号转导通路等。近来研究发现mTOR信号转导通路与多种神经疾病有关,如癫痫,中风,但是具体机制仍不明确。mTOR信号转导通路在细胞生长与存活中发挥着至关重要的作用。一些证据支持m

2、TOR具有神经损伤作用,而另外一些证据则表明mTOR具有神经保护作用。P13K-Al(t_nlTOR信号转导通路为mTOR上游最常见信号通路,研究指出ASICla阻断剂能够提高提高P13K/Akt信号通路活化程度,也有研究表明,P—AKT活化水平也可以调节ASICla的表达,提示mTOR与ASICs可能有一定相关性。本研究通过体外培养离体大鼠大脑皮质皮层神经元,建立缺氧缺血/再灌注(O㈣)损伤模型和酸损伤模型,模拟脑缺血损伤,通过MTT法,Hoechst33258荧光染色法,Westernblot等方法探讨mTOR在脑缺血损伤中的作用及

3、机制以及mTOR与ASICs是否具有一定相关性。方法:l新生24小时内大鼠大脑皮质皮层神经元原代培养,阿糖胞苷抑制非神经元的生长;2建立离体皮层神经元OGD/R损伤模型和酸损伤模型;3设立阿米洛利(109mol/1)阳性对照组、正常对照组、(+)儿茶素0.25、0.5、lmmol/L药物处理组,OGD/R模型损伤组,采用Hoechst33258染色神经元凋亡;4mTOR在脑缺血中的作用及ASICs阻断剂对其的影响4.1设立正常对照组,O.02、0.2、l、5、10、25、50、100nmol/L雷帕霉素药物处理组,OGD/R模型损伤组与

4、酸损伤模型组,形态学观察比较,MTT比色法检测各组细胞存活率;4.2设立正常对照组、OGD瓜模型损伤组与酸损伤模型组,100nmol/L雷帕霉素对照组,10,1001maol/阿米洛利药物处理组,lmmol/L儿茶素药物处理组。Westernblot测mTOR下游,p-p70S6K,p-4e.bpl蛋白的表达。结果:摘要1OGD/R再灌注24h,神经元Hoechst33258染色。各组细胞凋亡率如下:正常组(6.58+1.78),模型组(33.88+1.73),amiloridum组(17.8a:2.87),(+).eatechinIm

5、mol/L组(18.55士1.73),(+).catechin0.5mmol/L组(19.42士0.092),(+)一eatechin0.25mmol/L组(28.65+1.47)。与正常组相比,模型组与药物处理组皮层神经元凋亡数明显增加俨

6、组的细胞存活率如下:正常组(100.00-士-0.00),模型组(65.67+3.25),100nmol/LPAPA处理组(71.97士4.47)。50nmol/L处理组(70.05士3.64),25nmol/LPAPA处理组(73.59+1.52),lOnmol/LPAPA处理组(79.87士2.74),5nmol/LPAPA组(80.36d:3.10),lnmol/LPAPA处理组(81.02_土2.86),0.2nmol/LPAPA处理组(79.71a:4.64),0.02nmol/LPAPA组(78.18士9.34)。与正常组相

7、比,RAPA药物组和模型组皮层神经元存活率明显下降(P<0.01);与模型组相比,RAPA各组神经元存活率均显著提高(尸<0.05);RAPA各组神经元存活率有显著的差异,小于10nmol/LRAPA药物处理组,明显高于RAPA大剂量组(尸

8、组(78.77士4.12),lOnmol/LPAPA处理组(77.07a:1.51),5nmol/LPAPA组(67.64士4.56),1nmol/LPAPA处理组(72.24a:1.57),0.2nmol

当前文档最多预览五页,下载文档查看全文

此文档下载收益归作者所有

当前文档最多预览五页,下载文档查看全文
温馨提示:
1. 部分包含数学公式或PPT动画的文件,查看预览时可能会显示错乱或异常,文件下载后无此问题,请放心下载。
2. 本文档由用户上传,版权归属用户,天天文库负责整理代发布。如果您对本文档版权有争议请及时联系客服。
3. 下载前请仔细阅读文档内容,确认文档内容符合您的需求后进行下载,若出现内容与标题不符可向本站投诉处理。
4. 下载文档时可能由于网络波动等原因无法下载或下载错误,付费完成后未能成功下载的用户请联系客服处理。