羧甲基壳聚糖联合阿霉素抗肿瘤作用的研究

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1、上海海洋大学硕士学位论文羧甲基壳聚糖联合阿霉素抗肿瘤作用的研究姓名：王晓霁申请学位级别：硕士专业：食品科学与工程指导教师：杨靖亚20100118上海海洋火学硕士论文羧甲基壳聚糖联合阿霉素抗肿瘤作用的研究摘要本文研究了羧甲基壳聚糖(Carboxymethylchitosan，CM．CTS)和阿霉素(Adriamycin，ADM)联合用药在体外和体内的抗肿瘤作用，并对其调控机理进行了探讨。本文采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)LL色法测定单独和合用羧甲基壳聚糖与阿霉素对癌细胞的生长抑制作用，探讨羧甲基壳聚糖与阿霉素联合应用对人宫颈

2、癌Hela细胞及人结肠腺癌LSl74．T细胞生长的影响。’应用金氏公式进行联合用药分析，结果发现羧甲基壳聚糖和阿霉素均可有效的抑制癌细胞生长，且同时给药对癌细胞可产生单纯相加至增强的协同杀伤效果。序贯给药法中先给阿霉素后给羧甲基壳聚糖结果为协同作用，先给羧甲基壳聚糖后给阿霉素为拮抗作用。试验中，我们还探讨了CM．CTS和ADM对不同肿瘤细胞的作用，发现在给药的细胞生长的潜伏期、对数期、平台期和衰亡期前期均有协同作用，而随着时间的增加，+在细胞生长的衰亡期中后期协同作用降低。根据药物对细胞的杀伤率的计算我们可以看出，两药合

3、用时对细胞的杀伤效果明显。癌细胞的克隆形成能力、移动能力和粘附能力在癌细胞转移扩散的过程中起非常重要的作用。本研究通过粘附试验模型、“创伤”试验模型、克隆形成试验的建立，测定和评价了CM．CTS和ADM体外抗增殖和抗迁移的能力。结果表明CM．CTS和ADM能显著抑制肿瘤细胞的克隆形成能力、移动能力、粘附能力，两药联合具有协同作用。在小鼠体内成功移植了黑色素瘤B16细胞，进一步的评价了CM．CTS和ADM体内抑制肿瘤生长的作用。本研究采用低、中、高浓度CM．CTS组考察了不同浓度的CM．CTS对小鼠B16黑色素瘤生长情况的

4、影响实验结果说明：CM．CTS和ADM在体内能明显的抑制肿瘤生长，两药联合具有协同作用。通过HPLC观察了CM—CTS和ADM的血药浓度与时间的关系，即初步的药代动力学研究。研究结果表明，CM—CTS和ADM在小鼠体内是比较稳定的，其表观半衰期超过了8小时。本研究采用流式细胞仪法分别检测了细胞凋亡率以及细胞分布周期的变化，上海海洋大学硕士论文以初步讨论CM．CTS和ADM的抗肿瘤机理，结果显示CM．CTS和ADM都可诱导Hela细胞发生凋亡，但尚不能提示CM．CTS和ADM联合用药是通过影响细胞凋亡来发挥其抗肿瘤作用的。

5、通过细胞周期分析提示CM．CTS对Hela细胞所产生的抑制作用是通过影响细胞周期的进程而发挥作用的，其他更深入的机理研究有待进一步证实。关键词羧甲基壳聚糖，阿霉素，Hela，LSl74．T，B16，药物协同作用Ilj：海海洋大学硕士论文Studiesofantitumoreffectbycombinationwithcarboxymethyl—chitosanandadriamycinABSTRACTT11ispaperstudiedontheinhibitionofthecombiningcarboxymethylch

6、itosan(Carboxymethylchitosan,CM-CTS)withAdriamycin(Adriamycin，ADM)ontheproliferationandmetastasis，andmakesadeepapproachtoitsregulationmechanism．MMTisadoptedtoestimatetheinhibitionofcarboxymethylchitosanandAdriamycinontheproliferationofCarcinomacellapplicativelyan

7、drespectively,investigatingthecombinationeffectsofCarboxymethylchitosan(CM-CTS)andAdriamycin(ADM)ontheproliferationofHumanCervicalCarcinomacelllineHelaandhumancolonadenocarcinomacelllineLS174一Tinvitro．111eJing’Sformulaisusedtoanalyzetheeffectofthecombinationdrugs

8、．nleresultsshowsthatbothCM—CTSandADMCaninhibittumorcellsproliferationeffectivelyandsynergisticinhibitoryeffectscanbeimprovedwhentwodrugsarecombined．Insequentia