sle患者中几种新型自身抗体的检测及其临床诊断价值的探讨

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1、南方医科大学2010级硕士学位论文SLE患者中几种新型自身抗体的检测及其临床诊断价值的探讨DetectionofSeveralNewKindsofAutoantibodiesandTheirClinicalDiagnosticValueinPatientswithSLE课题来源：广东省自然科学基金学位申请人导师姓名专业名称培养类型培养层次所在学院王媛彭学标教授皮肤病与性病学全日制专业硕士硕士学位第一临床医学院2013年3月20日广州硕士学位论文SLE患者中几种新型自身抗体的检测及其I临床诊断价值删硕士研究生：王嫒指导教师：彭学标教授摘要研究背景系统性红斑狼疮(S

2、ystemiclupuserythematosus，SLE)是一种临床表现多样，可累及多个系统、多个脏器的自身免疫性疾病。本病好发于青年女性，发病高峰为15"--40岁，男女发病比例为1：9左右。全球的患病率约为30～50／10万人，据我国流行病学的初步统计，我国的患病率约为70／10万人．100／10万人，且有逐年增多的趋势。SLE发病机制目前尚未完全阐明，可能与遗传、环境、性激素等因素有关，但B细胞过度活化和自身抗体的产生在SLE发病中起了重要作用，机体产生的这些自身抗体与相应抗原结合形成免疫复合物，免疫复合物沉积于皮肤、血管、肾脏、神经系统等处，进而引起多

3、组织及多器官的损害。SLE的临床表现多种多样：表现有反复高热或长期低热，脱发，关节肿胀疼痛，皮肤可出现面颊部蝴蝶形红斑或盘状红斑，累及口腔粘膜时出现点状出血、糜烂或溃疡等，并且还可侵犯胸膜、心脏、肾脏，对神经系统、血液系统、消化系统等均可造成损害。当累及神经精神系统称之为神经精神狼疮(Neuropsychiatricsystemiclupuserythematosus,NPSLE)，是SLE病情严重的一种表现，且病死率高。NPSLE临床表现多样，可发生在SLE任何时期，且其发病机制不清楚，但近年来大量学者发现自身抗体可能与NPSLE发病机制相关。但目前国内外对N

4、PSLE诊断标准仍不完善，且缺乏早期预测和诊断NPSLE实验室诊断方法。自身抗体的实验室检测已成为SLE诊断的重要依据之一，抗Sm抗体、抗摘要磷脂抗体、抗核抗体、抗DNA抗体已被纳入1997年美国风湿病协会(．触,nericanCollegeofRheumatology，删修订的SLE诊断标准中。但SLE是一种多种自身抗体参与的免疫性疾病，许多新的可能参与SLE甚至NPSLE发病的自身抗体被越来越多的研究者发现。抗Sm抗体是1966年Tan从名为Smith的患者血清中发现的一种SLE标志性抗体，是SLE患者的血清特异性标志，在SLE患者血清中阳性率为21％．30

5、％，其对SLE诊断特异性很高，但敏感性较低。已证实抗Sm抗体的水平与SLE疾病活动程度及临床表现没有相关性，但是，抗Sm抗体的检测对早期、不典型的SLE或治疗后的回顾性诊断具有很大帮助。目前对抗Sm抗体的检测常用的有免疫扩散法(ImrnunodiffusionⅢ)、免疫印迹法(Immunoblottingtesttest，IBD及免疫电泳法(CounterimmuneelectrophoresisCIE)--种方法，目前医院多以IBT作为抗Sm抗体的主要检测方法。但IBT法对于抗Sm抗体的检测敏感性较高而特异性较低，主要原因在其结果判定时准确性不够，目前多数IB

6、T法以出现28KD、29KD、13．5KD条带作为阳性判断标准，但Sm抗原具有多种异构体成分多肽，抗Sm抗体的不同一性，与不同的Sm抗原决定簇或成分多肽亲和力不同，以不同条带作为抗Sm抗体阳性判断标准将影响IBT法对抗Sm抗体检测的阳性率。抗心磷脂抗体(anticardiolipinantibody,ACA)是抗磷脂抗体中的一种，可结合于红细胞、血小板和内皮细胞等细胞膜上带负电荷的磷脂，造成红细胞、血小板和内皮细胞等细胞受损，进而导致血栓形成、血小板减少等损害，大量研究证实ACA在动静脉血栓、血小板减少、自发性流产的发生机制中起重要作用。ACA可见于SLE或其他

7、结缔组织病，但以SLE患者中阳性率最高，可达30％．40％，研究发现ACA阳性与SLE患者血小板减少、血栓形成、血管炎以及神经系统病变有关。抗核糖体P蛋白抗体(anti-ribosomalP-proteinautoantibody,ARPA)为针对核糖体P蛋白C末端区的抗体，主要针对60s核糖体亚单位磷酸蛋白P0、P1、P2，近年来有大量报道证实抗核糖体P蛋白抗体只存在SLE患者中，为SLEII硕士学位论文特异性抗体，且对SLE诊断特异性很高，是继抗Sm抗体、抗DNA抗体后发现的另一SLE特异性抗体。早期仅发现ARPA在SLE神经系统病变中发挥重要作用，其与严重

8、抑郁、癫痫、痴呆、横贯性