pparγ激动剂罗格列酮对胶原诱导性关节炎大鼠滑膜细胞的作用研究

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1、分类号R392密级公开UDC硕士学位论文PPARγ激动剂罗格列酮对胶原诱导性关节炎大鼠滑膜细胞的作用研究学位申请人：陈彩娥学科专业：免疫学指导教师：崔向军教授二○一三年五月ADissertationSubmittedinPartialFulfillmentoftheRequirementsfortheDegreeofMasterofMedicineStudyofEffectofPPARγagonistrosiglitazoneontheSynoviocytesinCollagen-inducedArthritisofRatsGraduateStudent:ChenCaieMajor:Immu

2、nologySupervisor:Chiefphysician.CuiXiangjunChinaThreeGorgesUniversityYichang,443002,P.R.ChinaMay,2013三峡大学硕士学位论文三峡大学学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果，除文中已经注明引用的内容外，本论文不含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体均已在文中以明确方式标明，本人完全意识到本声明的法律后果由本人承担。学位论文作者签名：日期：三峡大学研究生知识产权承诺书本人承认：我作为三峡大学硕

3、士研究生在校学习期间，在导师指导下，依据研究工作所作学位论文的知识产权全部权归三峡大学所有。本人承诺：我有义务维护三峡大学的知识产权，凡是以我本人学位论文内的全部或部分研究成果，或实验数据为基础所形成的研究论文及成果，无论是以何种形式刊发学术论文、进行成果鉴定或申报奖励，均以三峡大学为第一作者单位或完成单位，并事先征得导师或学校相关部门的同意。我愿承担因违背上述承诺而引起的一切法津和经济后果。学位论文作者签名：日期：I三峡大学硕士学位论文内容摘要目的：观察过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）对类风湿关节炎（rheumatoidarthritis，RA）的动物模型—胶原诱导性关节炎（co

4、llagen-inducedArthritis，CIA）大鼠滑膜细胞的影响，探讨RA临床治疗的新靶点。方法：健康雄性SpragueDawley（SD）大鼠皮内注射II型胶原以建立CIA大鼠模型，然后取其滑膜组织用胶原酶消化法进行原代培养及鉴定。取第3-4代的传代细胞进行后续试验。MTT比色法检测PPARγ激动剂罗格列酮对滑膜细胞增殖的影响，计算各浓度下细胞的抑制率，以确定罗格列酮最佳实验浓度。流式细胞仪检测PPARγ激动剂罗格列酮对滑膜细胞凋亡率和细胞生长周期的影响，Western-blot检测不同时间作用下PPARγ激动剂罗格列酮对滑膜细胞PPARγ和核因子-κB（NF-κB）水平的影响，

5、ELISA检侧不同时间作用下PPARγ激动剂罗格列酮对滑膜细胞上清液中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）含量。结果：PPARγ激动剂可提高PPARγ在滑膜细胞中的表达，下调NF-κB的表达以及TNF-α、IL-1β在滑膜细胞中的水平，抑制CIA大鼠滑膜细胞的增殖。结论：研究结果表明PPARγ在RA发病中起到重要的作用，可能成为RA治疗的新靶点。关键词：PPARγ罗格列酮胶原诱导性关节炎滑膜细胞核因子-κB肿瘤坏死因子-α白细胞介素-1βII三峡大学硕士学位论文AbstractObjectiveObserveeffectsthatPeroxisomeprolifer

6、ator-activatedreceptorsγ（PPARγ）inducedonanimalmodal，synovialcellinCIArats，withrheumatoidarthritis.InquireintonewtargetsforRAtherapy.MethodsIntracutaneousinjectionIItypecollageninmaleSpragueDawleyratstobuildCIAratsmodalaimedatgettingsynoviumtocultureanddistinguishbyusingtechniquesofcollagenasedigest

7、ion.Weadoptthecellfromthethirdtofifthgenerationsinthistest.UsingMTTtogaugefactsandensuringtheoptimalconsistencefromdifferentconsistenceofRosiglitazoneonproliferationinSynovialcellthroughtallyinhibitionratio