TXNIP在甲状腺乳头状癌组织中的表达及临床意义.pdf

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1、授予单位代码10089学号或申请号13895H处运钭大交HebeiMedicalUniversity在职科学学位TXNIP在甲状腺乳头状癌组织中的表达及临床意义学位申请人：宋广昊导师：李月红教授专业：病理学与病理生理学二级学院：第二医院2015年3月河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺本学位论文在导师(或指导小组)的指导下,由本人独立完成。本学位论文研究所获得的研究成果，其知识产权归河北医科大学所有•河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表与学位论文主要内容相关的论文,第一箸名为单位河北医科大学，试验材料、原始数据、申报的专利等知识产权均归河北医科大学所有。否则,承

2、担相应法律责任。d及、研究生签名:导师签二级学~院领导盖章：2』年）月/日河北医科大学研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特别加以标注和致谢等内容外,文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果,指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写,文责自负。研究生签名导师签章:W泞年<月>曰目录中文摘要……………………………………………………………………..1英文摘要……………………………………………………………………..5研究论文TXNIP在甲状腺乳头状癌组织中的表达及临床意义前言…………………………………………………………………….10材料与方法…

3、………………………………………………………….11结果…………………………………………………………………….17附图…………………………………………………………………….20附表…………………………………………………………………….28讨论…………………………………………………………………….31结论…………………………………………………………………….33参考文献……………………………………………………………….33综述TXNIP与肿瘤发生相关性的研究进展……………………………37致谢…………………………………………………………………………49个人简历…………………………………………………

4、…………………50中文摘要TXNIP在甲状腺乳头状癌组织中的表达及临床意义摘要目的：甲状腺癌是头颈外科最常见的恶性肿瘤之一，也是近20多年发病率增长最快的实体恶性肿瘤，年均增长6.2%，居女性常见恶性肿瘤的第5位。以女性多见，男：女比例约为1:3。在甲状腺癌的病理分型中，甲状腺乳头状癌(papillarythyroidcarcinoma,PTC)占所有甲状腺癌的80%-90%，其严重危害着人类的健康，但其发病机制目前尚未明确。为进一步明确该病的早期诊断，尽量减少不必要的手术及过大的手术范围，深入研究其发生机制将对临床诊断和治疗有重要意义。硫氧还蛋白相互作用蛋白（thioredoxininte

5、ractionprotein，TXNIP）或硫氧还蛋白结合蛋白-2（thioredoxinbindingprotein-2，TBP-2），又称维生素D3上调蛋白1（vitaminD3-upregulatedprotein1，VDUP-1）最初发现于1,25-OH-维生素D3治疗过的HL-60白血病细胞，是氧化还原反应平衡的重要调节因子，通过与其他细胞因子竞争结合硫氧还蛋白（thioredoxin，TRX），使TRX活性受到抑制，从而参与细胞中的氧化应激，同时参与调节体内活性氧系统以及线粒体通路的过程，发挥诱导细胞凋亡的作用。TRX／TXNIP系统最主要的功能是调节细胞氧化还原状态。活性氧簇产

6、生或聚集过多引起的氧化应激与癌症密切相关。大量研究表明，在多种实体肿瘤和血液恶性肿瘤中，TXNIP被认为是一种抑癌基因。然而，目前关于TXNIP在甲状腺乳头状癌中的表达及作用研究尚未见报道。本研究将重点观察TXNIP在甲状腺乳头状癌中的表达情况及与细胞凋亡密切相关的Bcl-2和Bax表达的关系，同时比较三者与临床指标的关系，探讨TXNIP在甲状腺乳头状癌中所发挥的作用。方法：选取甲状腺乳头状癌标本64例作为实验组，26例甲状腺正常组织作为对照组。患者术前行甲状腺超声诊断，术后收集标本，采用免疫组织化学方法(SP法)和Westernblot法检测TXNIP、Bcl-2和Bax蛋白的表达并结合患

7、者的性别、年龄、有无发生淋巴结转移等临床病理因素进行综合分析。1中文摘要结果：1免疫组织化学法检测TXNIP、Bcl-2和Bax蛋白的表达TXNIP、Bcl-2和Bax蛋白免疫阳性产物均为棕黄色颗粒，定位于胞浆或胞核。TXNIP蛋白在甲状腺正常组织和甲状腺乳头状癌中均有阳性表达。在26例甲状腺正常组织中22例阳性表达，其阳性表达率为84.6%；64例甲状腺乳头状癌组织中18例阳性表达，其阳性表达率为26%。经