肿瘤标志物讲义

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1、肿瘤标志物的临床解析肿瘤标志物（tumormarker)定义1978年NCI提出1979年确认并开始使用由肿瘤组织产生的存在于肿瘤组织本身，或分泌至血液或其他体液，或因肿瘤组织刺激，由宿主细胞产生而含量明显高于正常参考值的一类物质。应当具备：特异性强；敏感性好肿瘤标志物常用检测技术免疫学检测技术酶免疫测定技术,荧光免疫测定技术,放射免疫测定技术（RIA),免疫组织化学技术分子生物学检测技术DNA提取技术,DNA杂交技术,限制性内切酶片段长度多态分析（RFLP）,PCR技术肿瘤标志物分类蛋白质类肿瘤标志物甲胎蛋白（AFP）癌胚抗原

2、（CEA）β2微球蛋白本-周蛋白铁蛋白前列腺特异性抗原甲状腺球蛋白SCC-AgCYFRA21-1，组织多肽抗原（tissuepolypeptideantigen，TPA）糖类肿瘤标志物CA19-9CA50CA242CA72-4CA125CA15-3(CA-27-29)酶类肿瘤标记物α-L-岩藻糖苷酶碱性磷酸酶酸性磷酸酶乳酸脱氢酶神经元特异性烯醇化酶激素类肿瘤标志物促肾上腺皮质激素降钙素儿茶酚胺类人绒毛膜促性腺激素多胺类肿瘤标志物5-羟色胺蛋白质类肿瘤标志物(9)甲胎蛋白（AFP）癌胚抗原（CEA）β2微球蛋白本-周蛋白铁蛋白前列

3、腺特异性抗原甲状腺球蛋白SCC-AgCYFRA21-1甲胎蛋白（AFP）1956年在人胎儿血清中发现,单链糖蛋白590aa,MW70000,胎儿6周开始合成，12-15周高峰，出生后1-2年降至成人水平,正常妊娠中期达90-500ng/ml,正常参考值：＜10ug/LAFP临床意义（1）原发肝癌80%AFP>400ng/ml,原发肝癌近20%AFP正常（2）病毒性肝炎、肝硬化绝大部分AFP<400ng/ml(3）内胚层癌、畸胎瘤、睾丸癌、卵巢癌、胃癌与其伴肝转移者AFP可升高（4）妇女妊娠3个月后，AFP开始升高，7-8个月时达

4、高峰，一般在400ng/ml以下，分娩后3周恢复正常妊娠期AFP异常升高，胎儿神经管缺损、畸形？癌胚抗原（CEA）1965年在结肠癌血清中发现，具有人类胚胎抗原特性的酸性糖蛋白，最初被认为是结/直肠癌的特异性肿瘤标志物，CEA在消化道外的肿瘤：肺癌、乳腺癌、甲状腺癌、胰腺癌等也存在。参考值：<15ng/ml（RIA法）临床意义：（1）CEA升高主要见于结/直肠癌、胃癌、肝癌、肺癌、胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌、子宫及子宫颈癌、泌尿系肿瘤等，其他恶性肿瘤也有不同程度的阳性率。（2）肝硬化、肝炎、肺气肿、肠道憩室、直肠息肉、结肠炎等良性病

5、CEA可升高。（3）癌症越晚期，CEA越高，阳性率不高（4）体积越大，CEA越高（5）转移者，CEA高（6）腺癌敏感，其次是鳞癌和低分化癌，分化程度越高阳性率越高（7）正常人吸烟者CEA升高（8）癌症病人的胸、腹水、消化液、分泌物中的CEA常升高ß2-微球蛋白（ß2-MG）1968年在肾小管病变患者尿中分离而获得的。ß2-MG是构成细胞膜上组织相容性抗原（HLA）的一部分，在正常细胞新陈代谢中与HLA分离后释放入血。ß2-MG起源于人体间质、上皮细胞和造血系统的正常细胞以及恶性肿瘤细胞。参考值：<2.5mg/L临床意义：（1）急

6、、慢性单核细胞和慢性淋巴细胞白血病、淋巴瘤、骨髓瘤、肝癌、胃癌、胰腺癌、结/直肠癌、肺癌、乳腺癌等血清ß2-MG升高；（2）肾小球疾病血清ß2-微球蛋白（ß2-MG）升高，肾小管病变尿ß2-微球蛋白（ß2-MG）升高；（3）免疫性疾病血清ß2-微球蛋白（ß2-MG）升高本-周蛋白1846年发现，免疫球蛋白轻链，MW20000，加热到45-60℃时凝固，煮沸时又溶解，故有称凝溶蛋白，正常参考值：阴性临床意义：（1）多发性骨髓瘤、慢性淋巴细胞白血病可升高（2）其他：红细胞增多症、巨球蛋白血症、淀粉样变性、慢性肾炎铁蛋白（Ft）193

7、7年分离得到的含铁蛋白质，生理作用：具有强大的结合和储备铁的能力，由人体网状内皮细胞分泌，人体内的2/3的铁在肝、脾、骨髓和肠黏膜细胞中，某些肿瘤细胞也可合成并释放铁蛋白，铁蛋白（Ft）的含量能反映肝脏储铁量和体内储铁总量，铁蛋白（Ft）l参考值：男性20-280ug/L，女性12-145ug/Ll临床意义：（1）肝癌、肺癌、胆管癌、胰头癌、淋巴瘤、白血病、泌尿系肿瘤、脑肿瘤、鼻咽癌、乳腺癌、宫颈癌、卵巢癌、多发性骨髓瘤、非何杰金氏病等SF升高（2）输血或铁剂治疗SF升高（3）再障、溶血性贫血、地中海贫血SF升高（4）原发性含铁

8、血黄素沉积症SF升高（5）结缔组织病SF升高（6）各种肝脏疾病及慢性肾衰SF升高（7）感染性疾病SF升高（8）脑脊液Ft的测定有助于脑部疾病的诊断（9）缺铁性贫血SF下降前列腺特异抗原（PSA）l1973年PSA存在于前列腺上皮细胞的胞浆中l参考值：<35岁<1