hdac抑制剂nk-hdac-1临床前初步评价及硼酸类hdac抑制剂的合成

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1、中图分类号:UDC:学校代码:10055密级:公开高蕊夫法硕士学位论文HDAC抑制剂NK-HDAC.1临床前初步评价及硼酸类HDAC抑制剂的合成PreclinicalPrimaryEvaluationoftheHDACInhibitorNK.HDAC.1andSynthesisofBoronicAcid-BasedHDACInhibitors申请学位理学硕士学科专业药塑丝堂研究方向丞丛药物堑佥盛答辩委员会主席李月明评阅人选尘壑丛南开大学研究生院二o1三年五月南开大学学位论文使用授权书根据《南开大学关于研究生学位论文收藏和利用管理办法》,我校的博士、硕士学位获得者均须向南开

2、大学提交本人的学位论文纸质本及相应电子版。本人完全了解南开大学有关研究生学位论文收藏和利用的管理规定。南开大学拥有在《著作权法》规定范围内的学位论文使用权,即:(1)学位获得者必须按规定提交学位论文(包括纸质印刷本及电子版),学校可以采用影印、缩印或其他复制手段保存研究生学位论文,并编入《南开大学博硕士学位论文全文数据库》;(2)为教学和科研目的,学校可以将公开的学位论文作为资料在图书馆等场所提供校内师生阅读,在校同网上提供论文目录检索、文摘以及论文全文浏览、下载等免费信息服务;(3)根据教育部有关规定,南开大学向教育部指定单位提交公开的学位论文:(4)学位论文作者授权学

3、校向中国科技信息研究所及其万方数据电子出版社和中国学术期刊(光盘)电子出版社提交规定范围的学位论文及其电子版并收入相应学位论文数据库,通过其相关网站对外进行信息服务。同时本人保留在其他媒体发表论文的权利。非公开学位论文,保密期限内不向外提交和提供服务,解密后提交和服务同公开论文。论文电子版提交至校图书馆网站:http://202.113.20.161:8001/index.htm。本人承诺:本人的学位论文是在南开大学学习期间创作完成的作品,并已通过论文答辩;提交的学位论文电子版与纸质本论文的内容一致,如因不同造成不良后果由本人自负。本人同意遵守上述规定。本授权书签署一式两

4、份,由研究生院和图书馆留存。作者鹫授权人签字:塑堡压2013年6月2同南开大学研究生学位论文作者信息论文题目HDAC抑制剂NK-HDAC.1临床前初步评价及硼酸类HDAC抑制剂的合成姓名郭伟康学号2120101044答辩日期2013年5月22日论文类别博十口学历硕士、,硕士专业学一随口高校教师口同等学力硕士口院/系/所药学院专业药物化学联系电话15620570052Emailguoweikan92007@163.com通信地址(邮编):天津市南开区卫津路94号南开火学药学院(300071)备注:是否批准为非公开论文否注:本授权书适用我校授予的所有博士、硕士的学位论文。由作

5、者填写(一式两份)签字后交校图书馆,非公开学位论文须附《南开大学研究生申请非公开学位论文审批表》。南开大学学位论文原创性声明本人郑重声明:所呈交的学位论文,是本人在导师指导下进行研究工作所取得的研究成果。除文中已经注明引用的内容外,本学位论文的研究成果不包含任何他人创作的、已公开发表或者没有公开发表的作品的内容。对本论文所涉及的研究工作做出贡献的其他个人和集体,均已在文中以明确方式标明。本学位论文原创性声明的法律责任由本人承担。学位论文作者签名:塑值廑——2013年6月2日非公开学位论文标注说明(本页表中填写内容须打印)根据南开大学有关规定,非公开学位论文须经指导教师同意

6、、作者本人申请和相关部门批准方能标注。未经批准的均为公开学位论文,公开学位论文本说明为窄白。论文题目申请密级口限制(≤2年)口秘密(≤10年)口机密(420年)保密期限20年月日至20年月同审批表编号批准B期20年月同南开大学学位评定委员会办公室盖章(有效)注:限制★2年(可少于2年):秘密-I-10年(可少j:10年):机密★20年(可少于20年)摘要表观遗传学的发展,使我们认识到,包括肿瘤在内的多种疾病,并不仅来源于基因突变、缺失和重组等基因序列的改变,近年来的大量研究表明,表观遗传改变在肿瘤的发生和发展中具有更为普遍的意义。组蛋白去乙酰化酶(histonedeace

7、tylases,HDACs)和组蛋白乙酰基转移酶(histoneacetyltransferases,HATs)对组蛋白的乙酰化修饰是表观遗传学中调控基因表达的一种重要方式,HDAC/HAT的调控失衡会引发癌症多种疾病。研究发现,肿瘤细胞中普遍存在HDAC异常表达,组蛋白大部分呈低乙酰化状态,基因表达异常的现象。通过对HDAC功能的抑制,使肿瘤细胞中组蛋白乙酰化水平提高,诱导特定基因激活表达,可导致肿瘤细胞的凋亡。针对以HDAC这一分子靶标开展的小分子药物研发,已经成为肿瘤治疗领域的热点之一。目前已经报道了多种具有不同结构类型

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