pde2抑制剂在抑郁和焦虑样行为中的保护作用参与抗氧化和抗凋亡的机制

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1、温州医学院硕士学位论文论文题目：PDE2抑制剂在抑郁和焦虑样行为中的保护作用：叁曼拉氢丝塑擅迥圭的扭剑答辩委员会主席：垒!垫盟亟!答辩委员会成员：垄墨堡!迎茧师)韭玉!缝遥)论文答辩日期：2012．05．22目录英汉缩略语对照表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯3中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯4英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯5引言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．7PDE2抑制剂在抑郁和焦虑样行为中的保护作用：参与抗氧化和抗凋亡的机制1材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．72结果

2、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．103分析与讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．17参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．20附录⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯23致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．24综j苤⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．25参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．39温州医学院硕士学位论文英汉缩略语对照表缩写英文中文cGMP3'-5'-cyclicguanosinemo

3、nophosphate环磷酸鸟苷cAMPCyclicAdenosinemonophosphate环磷酸腺苷PDEPhosphodiesterase磷酸二酯酶Cu／ZnS：ODCu／Znsuperoxidedismutase铜／锌超氧歧化酶Bcl—2B·-celllymphoma·-2B淋巴细胞瘤．2基因WTWildtypeMice野生型小鼠CUSchronicunpredictablestress慢性不可预知性应激CRSChronicRestraintStress慢性束缚应激DMSOdimeth)rlsulfoxide二甲基亚砜mRNAMessengerRibonucleicAci

4、d信使RNABDNFBrainderivedneurotrophicfactor脑源性神经营养因子FSTForcedswimmingtest强迫游泳TSTTailsuspensiontest悬尾实验3温州医学院硕士学位论文PI)E2抑制剂在抑郁和焦虑样行为中的保护作用：参与抗氧化和抗凋亡的机制中文摘要目的：应激在日常生活中每天都会发生，但应激与抑郁症、焦虑症的发生或发展之间的关系尚不清楚。越来越多的证据表明抗氧化功能的减弱和神经细胞凋亡在情绪障碍过程中具有非常重要的作用。慢性不可预知性应激破坏了抗氧化／氧化的动态平衡，这导致cGMP．PKG信号通路中被认为具有抑制的作用的细胞周期蛋

5、白被异常刺激。磷酸二酯酶2(PDE2)与cGMP-PKG信号通路相关联并在大脑边缘区域包括海马和杏仁核中高表达，这可能在治疗抑郁症和焦虑症过程中发挥了重要作用。方法：为了确定PDE2抑制剂对抑郁和焦虑样行为可能产生的影响，以及慢性不可预知性应激引起的大脑神经化学变化，我们在慢性应激前30分钟给予Bay60．7550(O．75，1．5and3mg&g,i．p．)，连续给予21天应激后，进行抑郁和焦虑样的行为学测试。测试结束后，断头取小鼠脑组织，用realtime．PCR和westernblot法进行各种生化指标的测定。结果：结果表明BAY60-7550不仅改善了抑郁和焦虑样样大鼠行为

6、上的变化，也调控了海马和杏仁核中铜／锌超氧化物歧化酶(Cu／ZnSOD)的水平差异，这种差异在海马中增加而在杏仁核中下降。并且在这两个脑区中，我们发现BAY60．7550明显的调控了异常的亲和抗凋亡的组件，如Bax蛋自，caspase．3和Bcl．2，和以pVASPs“2"为特征的PKG信号指标。结论：BAY60—7550是能够减轻氧化应激和细胞凋亡可能是通过SOD．cGMP／PKG-抗凋亡信号通路起作用，且PDE2抑制剂可能是精神疾病，如焦虑和抑郁症一种新的治疗靶位。关键词：慢性不可预知性应激，Cu／ZnSOD，BAY60—7550，抗凋亡，抗氧化4温州医学院硕士学位论文Prot

7、ectiveeffectsofphosphodiesterase2inhibitorondepression--andanxiety--likebehaviors：involvementofantioxidantandanti—apoptoticmechanismsABSTRACTobjectiveStressOccursineverydaylife．buttherelationshipbetweenstressandtheonsetordevelopmentofde