聚多巴胺包裹负载icg的lap靶向纳米粒子的合成及肿瘤诊疗一体化研究

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1、学校代码：10255学号：2150432硕士学位论文MASTERDISSERTATION聚多巴胺包裹负载ICG的LAP靶向纳米粒子的合成及肿瘤诊疗一体化研究FORMATIONOFICG-LOADEDANDPDA-COATEDLAPNANODISKSASAPLATFORMFORTARGETEDTHERANOSTICSOFTUMOR专业:化学作者姓名:徐凡丽指导老师:郭睿二零一八年一月东华大学学位论文原创性声明本人郑重声明：我恪守学术道德，崇尚严谨学风。所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中已明

2、确注明和引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品及成果的内容。论文为本人亲自撰写，我对所写的内容负责，并完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名：日期：年月日东华大学学位论文版权使用授权书学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅或借阅。本人授权东华大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。保密□，在年解密后适用本版权书。本学位论文

3、属于不保密□。学位论文作者签名：指导教师签名：日期：年月日日期：年月日聚多巴胺包裹负载ICG的LAP靶向纳米粒子的合成及肿瘤诊疗一体化研究聚多巴胺包裹负载ICG的LAP靶向纳米粒子的合成及肿瘤诊疗一体化研究摘要肿瘤治疗手段中，光热治疗（PTT）与光动力治疗（PDT）因具有简便快捷、疼痛轻、恢复快等特点，受到生物医学领域各专家、学者的亲睐。建立集PTT与PDT联合治疗的纳米平台，不仅能够降低对患者正常器官及组织的副作用，更能够增强治疗效果。同时引入化疗与诊断手段，实现肿瘤诊疗一体化，是生物医学肿瘤治疗领域的研究热点。本硕士论文采用

4、具有高载药能力与优异的生物相容性的无机纳米载体锂皂石（LAP）通过物理包裹负载光敏剂ICG，聚多巴胺（PDA）包裹ICG/LAP形成ICG/LAP-PDA纳米杂化粒子，并在PDA表面修饰PEG-RGD形成具有对αvβ3整合素受体高表达的细胞的靶向能力的ICG/LAP-PDA-PEG-RGDNPs，随后利用PDA与DOX静电吸附及表面疏水基作用实现抗癌药物负载，用于肿瘤的光声成像（PA）与PTT、PDT治疗与化疗集合功能的诊疗一体研究。我们合成的ICG/LAP-PDA-PEG-RGDNPs光热稳定性由于LAP与PDA的双重包裹，较

5、纯ICG有了明显提高；同时紫外吸收发生红移，因此光热转换性能更优越。并且由于PDA与ICG的协同作用使光热转换能力更强。ICG的加入使ICG/LAP-PDA-PEG-RGDNPs比I聚多巴胺包裹负载ICG的LAP靶向纳米粒子的合成及肿瘤诊疗一体化研究LAP-PDA-PEG-RGDNPs具有更加显著的活性氧生成能力。随后采用人源乳腺癌（MDA-MB-231）细胞为模型评估合成的ICG/LAP-PDA-PEG-RGDNPs体外光动力与光热治疗效果；在研究给定的浓度范围内，ICG/LAP-PDA-PEG-RGDNPs在无808nm激光

6、光照条件下对细胞无明显损伤。细胞吞噬结果及体内PA成像效果，验证了ICG/LAP-PDA-PEG-RGDNPs对αvβ3整合素受体高表达的细胞具有特异性靶向能力；细胞PTT与PDT体外光热研究结果表明ICG/LAP-PDA-PEG-RGDNPs比ICG/LAP-PDA-mPEG和LAP-PDA-PEG-RGDNPs具有更加优越的肿瘤治疗功能。最后引入化疗药物阿霉素（DOX）形成具有热疗与化疗联合治疗功能的ICG/LAP-PDA-PEG-RGD/DOXNPs，荷瘤裸鼠检测对体内肿瘤的治疗结果表明PTT、PDT与化疗的联合治疗组的肿

7、瘤体积比PTT与PDT单一治疗组与化疗组更小，小鼠存活时间更长，存活率更高，验证了ICG/LAP-PDA-PEG-RGD/DOXNPs具有热疗、光动力治疗和化疗联合治疗效果，具有更显著肿瘤治疗能力。总之，我们制备了含有ICG的ICG/LAP-PDA-PEG-RGD纳米粒子，并以此为平台通过负载化疗药物与表面功能化修饰，实现集肿瘤成像和光热、光动力治疗和化疗为一体的诊疗一体化纳米平台，为肿瘤的多模态诊疗开发了新载体。关键词：锂皂石，吲哚菁绿，聚多巴胺，光声成像，肿瘤诊疗一体化II聚多巴胺包裹负载ICG的LAP靶向纳米粒子的合成及肿

8、瘤诊疗一体化研究FORMATIONOFICG-LOADEDANDPDA-COATEDLAPNANODISKSFORTHERANOSTICSOFTUMORABSTRACTManyresearcherskeepstheireyesondevelopingmultim