叶酸与抑癌基因p16、fhit的表达在宫颈癌变中的关系

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1、山西医科大学硕士学位论文分类号：R183密级：单位代码：10114学号：201010073叶酸与抑癌基因P16、F川T的表达在宫颈癌变中的关系研究生：吴婷婷指导教师：王金桃教授申请学位门类级别：医学硕士专业名称：流行病与卫生统计学研究方向：肿瘤流行病学所在学院：公共卫生学院二。一三年五月十日山西医科大学硕士学位论文学位论文独创性声明本人声明，所呈交的学位论文系在导师指导下本人独立完成的研究成果。文中任何引用他人的成果，均已做出明确标注或得到许可。论文内容未包含法律意义上已属于他人的任何形式的研究成果，也不包含本人已用于其他学位申请的论文或成果。与我一

2、同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。本文如违反上述声明，愿意承担以下责任和后果：1、交回学校授予的学位证书；2、学校可在相关媒体上对作者本人的行为进行通报；3、本文按照学校规定的方式，对因不当取得学位给学校造成的名誉损害，进行公开道歉。4、本人负责因论文成果不实产生的法律纠纷。论文作者签名：昙埴亟日期：-

3、啦年—墨月—睦日学位论文版权使用授权书本人完全了解山西医科大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权山西医科大学可以将本学位论文的

4、全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表或使用学位论文或与该论文直接相关的学术论文或成果时，署名单位仍然为山西医科大学。(保密论文在解密后应遵守此规定)论文作者签名：指导教师签名：罢彗鸯掣簿日期：硷!墨年—互月j之日日期：鲤年旦月乒日(本声明的版权归山西医科大学所有，未经许可，任何单位及任何个人不得擅自使用)山西医科大学硕士学位论文目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．IAbstract．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．

5、．．．．．．．．．．．．．．．．．1，中英文缩写词对照表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯X前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．11肘舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．3结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．261．不同宫颈病变组研究对象的人口学特征分析⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯262．宫颈上皮内瘤样变和宫颈鳞状细胞癌相关因素分析⋯⋯⋯⋯⋯263．HPV感染与宫颈病变的关系⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯284．叶酸与宫颈病变的关系⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯305．P16基因与宫颈病变的关系

6、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯326．P16mRNA表达与HPVl6E7mRNA表达的相关性分析⋯⋯⋯⋯⋯⋯357．FHIT基因与宫颈病变的关系⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．368．宫颈上皮内瘤样变和宫颈癌相关因素的多因素分析⋯⋯⋯⋯⋯39讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．4l结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．47参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯48综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．54致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．66个人简介⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯67山西医科大学硕士学位论文叶

7、酸与抑癌基因P16、F⋯T的表达在宫颈癌变中的关系中文摘要目的宫颈癌是严重危害女性健康的第二大恶性肿瘤，高危型人乳头瘤病毒(HR—HPV)的感染是其主要危险因素，但并非唯一因素。研究发现，叶酸缺乏与DNA甲基化状态均与宫颈癌的发生有关，且两者之间也存在密切联系，而抑癌基因CpG岛异常甲基化是导致其自身转录失活的重要机制，但叶酸缺乏与抑癌基因的表达在宫颈癌变中的关系，目前尚不清楚。本研究旨在探索叶酸与抑癌基因P16、FHIT的表达在宫颈癌变中的关系，为宫颈癌发病机制的研究提供理论依据。方法选取2009年至2011年期间在山西医科大学第二附属医院、山西省

8、肿瘤医院、太原市妇幼保健院和介休市妇幼保健院就诊的低度宫颈上皮内瘤样变(CINl)患者55例，高度宫颈上皮内瘤样变(CIN2／3)患者55例，宫颈鳞状细胞癌(SCC)患者64例和同期在同一医院妇科就诊的宫颈炎症(CI)患者80例为研究对象。调查研究对象的人口学特征、生活习惯以及生殖情况，并采集宫颈组织标本和清晨空腹静脉血。采用多重PCR法检测HR-HPVl6感染状况，微生物法测定血清叶酸及红细胞叶酸水平，应用MSP技术，real-timePCR和Western—blot法分别检测抑癌基因P16、FHIT启动子区Cp6岛甲基化状态及其mRNA和蛋白表达

9、水平。采用SPSSl7．0进行各组观察指标的相关分析，服从正态分布且方差齐性资料采用ANOVA，方差不齐采用