小檗碱对ad大鼠认知功能的改善及其机制的研究

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1、中图分类号UDCR749．16610硕士学位论文学校代码10533密级公开小檗碱对AD大鼠认知功能的改善及其机制的研究TheImprovementandMechanismResearchofBerberinetotheCognitiveFunctionofADRats作者姓名：学科专业：研究方向：学院(系、所)：指导教师：论文答辩日期兰鱼叁塑眇伽蔡吉章临床医学神经病学湘雅医院杜小平教授答辩委员会主翮中南大学二。一三年五月原创性声明本人声明，所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了论

2、文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得中南大学或其他单位的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均已在论文中作了明确的说明。作者签名：日期：旦幽当学位论文版权使用授权书本人了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留学位论文并根据国家或湖南省有关部门规定送交学位论文，允许学位论文被查阅和借阅；学校可以公布学位论文的全部或部分内容，可以采用复印、缩印或其它手段保存学位论文。同时授权中国科学技术信息研究所将本学位论文收录到《中国学位论

3、文全文数据库》，并通过网络向社会公众提供信息服务。作者签名：虻导师签施!!日期：垡三一世月之1日／硕士学位论文中文摘要摘要小檗碱对AD大鼠认知功能的改善及其机制的研究背景：中枢胰岛素抵抗与阿尔茨海默病密切相关。工GF—l在胰岛素抵抗中扮演重要作用，在AD模型鼠上增加工GF-l的表达，可以使邮沉积和tau蛋白磷酸化减少。研究表明小檗碱可提高IGF—I的表达，改善糖尿病鼠的认知功能。但目前小檗碱与AD模型鼠病理生理和认知功能的关系，国内外尚无文献报道。目的：建立具有中枢胰岛素抵抗的阿尔茨海默病大鼠模型，初步探讨小檗碱对阿尔茨

4、海默病模型大鼠认知功能的改善及其可能的作用机制。方法：清洁级成年雄性sD大鼠经筛选后随机分为正常组、假手术组、模型组和干预组。采用双侧侧脑室注射链脲佐菌素建立阿尔茨海默病模型。采用Morris水迷宫检测大鼠的记忆认知功能；刚果红染色观察海马部位是否存在B一淀粉样蛋白沉积；脏染色、Nissl染色观察海马组织形态学的变化；免疫组织化学法观察海马CA3区IGF_1及IGF—IR表达的影响。结果：I、正常组和假手术组比较：病理组织形态学改变不明显；IGF~1和IGF-IR的阳性表达细胞数无统计学差异(P>O．05)。2、AD模型

5、组与正常组比较：刚果红染色可见橘红色斑块状物质，提示为Ap蛋白沉积；海马CA3区锥体细胞排列稀疏、紊乱，锥体细胞数目明显减少(P<0．05)：海马CA3区IGF—l和IGF—IR阳性表达细胞数目减少(P<0．05)；大鼠逃避潜伏期明显延长(P

6、避潜伏期明显缩短(P<0．05)，平均穿越平台次数增多(P<0．05)。结论：I、经侧脑室内注射链脲佐菌素可成功地建立具有中枢胰岛素抵抗的阿尔茨海默病大鼠模型。硕士学位论文中文摘要2、小檗碱通过增加大鼠海马CA3区工GF-1和IGF一1R蛋白的表达，减少Ap蛋白沉积、减轻神经元丢失、改善锥体细胞形态，提高AD模型大鼠的认知功能。图12幅，表5个，参考文献50篇关键词：阿尔茨海默病；小檗碱；IGF-1；IGF-1R分类号：R749．16硕士学位论文英文摘要TheImprovementandMechanismResearch

7、ofBerberinetoAbstracttheCognitiveFunctionofADRatsBackground：TherelationshipbetweencentralinsulinresistanceandAlzheimer'sdiseaseisstrong．IGF一1hasplayedanimportantroleinthedevelopmentofinsulinresistance．．IncreasingtheexpressionoflGF—I，itcouldreduceA13depositionandt

8、auphosphorylationinthebrainofratmodelofAlzheimer'sdisease．ThestudieSshclwedthatberberinecanimprovetheexpressionofIGF一1andthecognitivefunctionindiabeticrats．How