水杨酸和双胍类铬(iii)配合物的合成、生物活性及毒性初探

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1、2018届博士学位论文水杨酸和双胍类铬(III)配合物的合成、生物活性及毒性初探作者姓名董金龙指导老师杨斌盛教授刘斌教授学科专业无机化学研究方向生物无机化学培养单位分子科学研究所学习年限2012年9月—2018年6月二○一八年六月山西大学2018届博士学位论文水杨酸和双胍类铬(III)配合物的合成、生物活性及毒性初探作者姓名董金龙指导老师杨斌盛教授刘斌教授学科专业无机化学研究方向生物无机化学培养单位分子科学研究所学习年限2012年9月—2018年6月二○一八年六月DissertationforDoctor’sDegreeShanxiUniversity2018Studyonsynthesis，

2、bioactivityandtoxicityofchromium(III)complexesbasedonsalicylicacidandbiguanideNameDongJin-LongSupervisorProf.YangBin-ShengProf.LiuBinMajorInorganicChemistryFieldofresearchBioinorganicChemistryDepartmentInstituteofMolecularScienceResearchduration2012.9—2018.6June2018主要创新点本文在课题组原有系列水杨酸铬(III)配合物研究的基础上，

3、以水杨酸类和畅销的降糖药物二甲双胍、苯乙双胍为配体合成了10个新型的铬(III)配合物，并对其结构进行了表征，研究了其基本的理化性质，初步探究了配合物与胰高血糖素的结合作用，并全面评价了配合物的生物活性和毒性。主要创新处如下：1．以水杨酸及其衍生物为配体，合成了7种新的铬(Ш)配合物：[Cr3O(SA)7·2H2O]、[Cr3O(SA)7·2CH3OH]·3CH3OH、[Cr(3-CH3-SA)·TETA]·Cl、[Cr(5-Cl-SA)·4H2O]·Cl、-[Cr(5-Br-SA)·4H2O]·Cl、[Cr4Na6(3-CH3-SA)8·2OH·4C2H5OH·14H2O]·2H2O和[Cr

4、(4-CH3-SA)·4H2O]·Cl2；以二甲双胍和苯乙双胍为配体合成了3种新型的铬(Ш)配合物：[Cr(Met)3]、[Cr(dipic)2]·Met和[Cr(Phf)3]·Cl3，通过元素分析、红外光谱、荧光光谱、紫外-可见吸收光谱、X-射线晶体衍射和电喷雾质谱等对配合物结构进行了表征。成功合成了具有类仿生铬调蛋白功能的[Cr3O(SA)7·2H2O]和[Cr3O(SA)7·2CH3OH]·3CH3OH。2．首次以胰高血糖素(glucagon)为糖尿病作用靶点，与铬(Ш)配合物进行了作用结合的分析。初步推断：配合物对glucagon内源荧光的猝灭机制也属于形成化合物5-1所引起的静态猝灭

5、；配合物与glucagon结合常数都超过了10L·mol，表明配合物与胰高血糖素有较强的结合能力；配合物在此复合物中稳定存在。3.以STZ诱导的糖尿病C57模型鼠为对象，选取具有生物活性较高的[Cr3O(SA)7·2H2O]、[Cr(Met)3]、[Cr(dipic)2]·Met和[Cr(Phf)3]进行灌胃干预，进行了为期12周的动物活性实验，测试了生物活性各项指标。初步判断：[Cr3O(SA)7·2H2O]、[Cr(Met)3]和[Cr(H2Pic)2]·Met三个配合物有显著的降糖降脂等生物活性，经分析主要是Cr(III)与配体的协同效应发挥了作用。4.通过MTT实验、口服急性毒性和慢性

6、毒性实验，评价了[Cr3O(SA)7·2H2O]、[Cr(Met)3]、[Cr(dipic)2]·Met和[Cr(Phf)3]的安全性。实验结果表明：[Cr3O(SA)7·2H2O]、[Cr(Met)3]和[Cr(dipic)2]·Met的生物相容性良好，对细胞低毒，对健康小鼠是无毒的和安全的。目录中文摘要...............................................................................................................................IABSTRACT..........

7、..............................................................................................................V第一章综述....................................................................................