早老素1在胃癌中的表达及其临床意义

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1、分类号：R735.2学校代码：10392学科专业代码：100214学号：2101003274福建医科大学硕士研究生毕业论文早老素1在胃癌中的表达及其临床意义TheexpressionofPSEN1inthegastriccanceranditsclinicalsignificance学位类型：医学硕士所在学院：协和临床医学院研究生：黄斐超学科、专业：肿瘤学导师：黄昌明教授研究起止日期：2011年9月至2012年10月答辩日期：2013年05月27日二○一三年五月目录中文摘要…………………………………………………………………2英文摘要…………………………………………………………………3常用

2、英汉缩略词…………………………………………………………5引言………………………………………………………………………6材料与方法………………………………………………………………9结果……………………………………………………………………..20讨论……………………………………………………………………..29结论……………………………………………………………………..33参考文献………………………………………………………………..34致谢……………………………………………………………………..38综述……………………………………………………………………..391早老素1在胃癌中的表达及其临床意

3、义摘要目的明确早老素1（PSEN1）在胃癌及癌旁组织中的表达情况，探讨PSEN1表达与胃癌患者临床病理特征及预后的关系，初步研究PSEN1对胃癌细胞增殖活力的影响。方法收集来自福建医科大学附属协和医院胃外科2006年10月-2007年09月期间存档的123例石蜡包埋的胃癌及其相应癌旁组织，采用免疫组织化学二步法检测PSEN1的表达情况；收集福建医科大学附属协和医院胃外科2011年11月-2012年06月期间手术切除的109例新鲜胃癌组织及其癌旁组织，采用Westernblot法检测PSEN1的表达情况；统计学方法分析PSEN1与胃癌患者临床病理特征及预后的关系；WesternBlot法检

4、测人正常胃上皮细胞系GES-1和人胃癌细胞系MGC80-3、BGC-823、SGC-7901、MKN-45、NUGC-3、AGS中PSEN1的表达，利用RNA干扰技术下调胃癌细胞PSEN1的表达，CCK8法分析PSEN1下调对胃癌细胞增殖活力的影响。结果1.PSEN1在胃癌组织、癌旁组织中均有表达，其主要定位在细胞质与细胞膜。与癌旁组织相比，PSEN1在胃癌组织中的表达明显上调。2.PSEN1低表达与胃癌淋巴结转移相关（P<0.05）；本组资料的III期胃癌患者中，PSEN1低表达组与PSEN1高表达组患者的5年生存率分别是18.8%和32.3%，差异具有统计学意义（P<0.05）；本组

5、资料的淋巴结转移阳性患者中，PSEN1低表达组与PSEN1高表达组患者的5年生存率分别是18.8%和35.2%，差异具有统计学意义（P<0.05）。3.下调胃癌细胞系MGC80-3中PSEN1的表达96h后，处理组的增殖活性较对照组明显下降，差异具有统计意义（P<0.05）。结论PSEN1在胃癌中的表达上调，其低表达与胃癌的淋巴结转移相关，并且与III期胃癌患者和淋巴结转移阳性的胃癌患者的预后相关，下调PSEN1的表达能降低胃癌细胞的增殖活性。【关键词】胃肿瘤；早老素1；淋巴结转移；预后2TheexpressionofPSEN1inthegastriccanceranditsclinic

6、alsignificanceAbstractObjectToevaluatetheexpressionofPresenilin1(PSEN1)inhumangastriccancer(GC)tissuesandadjacentnon-canceroustissues.ToexploredthepossiblerelationshipbetweenPSEN1expressionandclinicopathologicalparametersandinvestigatetheprognosticvalueofPSEN1topredictingpost-surgerysurvivalofGCp

7、atients.TostudytheroleofPSEN1inthecellviabilityofGCcellsbydown-regulatingPSEN1level.MethodsImmunohistochemistrywasusedtoexaminetheexpressionofPSEN1proteininparaffinembeddingGCtissuesandadjacentnon-canceroustissuesfrom1