智能靶向纳米凝胶的构建及其抗肿瘤机制研究

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1、第二军医大学硕士学位论文智能靶向纳米凝胶的构建及其抗肿瘤机制研究ConstructionofIntelligentTargetedNanogelandItsAntitumorMechanism专业名称：研究生：导师：培养单位：导师组成员：肿瘤学张莉王皓研究员第二军医大学肿瘤研究所戴建新教授赵健研究员李博华研究员李威研究员论文工作时间：2010年9月至2013年5月独创性声明}fIIJIllJIIlllIlflllIIIIIfrllfY2340135本人声明所呈交的学位论文是我个人在导师指导下进行的研究工

2、作。除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。本人承担本声明的法律责任。学位论文f乍者签名：、j长萄日期：圳多年扫产学位论文版权使用授权声明本人完全了解第二军医大学有关保留、使用学位论文的规定，第二军医大学有权保留并向国家有关音13iJ或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权第二军医大学可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等

3、复制手段保存、汇编学位论文。(保密的学位论文在解密后适用本授权书)学位论文储签名：j《豳日期咎9厅年r月7日导师签名：土锡矿日期：必／多年J’月夕日目录摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．：⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯-l—ABSTRACT⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．一3·缩略词表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一5-前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

4、⋯⋯⋯⋯⋯⋯-7一第一部分智能靶向纳米凝胶的制备及其性质的研究⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．9一(一)材料⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯-9-(二)方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．．1l-(三)结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．-14·(四)讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．．20-第二部分智能靶向纳米凝胶的体外抗肿瘤活性研究⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．22-(一)材料⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

5、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．-22-(二)方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．．23-(三)结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．-28-(四)讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯-34-第三部分智能靶向纳米凝胶的体内抗肿瘤活性研究⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．36．(一)材料⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．-36-(二)方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．-38-(三)

6、结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯-40-(四)讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯。一44·全文小结⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一46一参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯-47一综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．·50·在读期间发表论文和参加科研工作情况说明⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．一63-致谢⋯⋯⋯⋯

7、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．·64·智台皂靶向纳米凝胶的构建及其抗肿瘤机制研究摘要恶性肿瘤是当今严重威胁人类健康的三大疾病之一，而传统的手术切除、化疗、放疗三大治疗方法由于缺乏靶向性，在治疗肿瘤的同时对机体的正常器官组织产生严重的的毒副作用，并且，晚期转移率高，预后多不良，其疗效难以进一步提高。在肿瘤的靶向治疗领域，基因治疗研究正日益受到科学家的普遍关注和重视。肿瘤基因治疗(tumorgenetherapy)是肿瘤治疗研究中的一项突破，它是伴随着基因操作

8、和DNA重组技术的成熟而发展起来的治疗手段，首先将外源性基因(基因片段、pDNA、RNA等)导入靶细胞，通过修正、补偿、替代或者抑制肿瘤细胞中异常表达的基因，从而达到治疗的目的，也是目前肿瘤治疗研究中的热点。肿瘤的基因治疗面临的首要技术问题是选择一个靶向、安全、高效的载体，能够将带强负电性的基因导入到靶细胞。传统的物理导入技术有显微注射法、电穿孔法等，虽然转染效率比较高，但是对技术和设备要求很高，而且只能在皮肤、肌肉等有限的组织中应用，对靶