紫杉醇对大鼠肺动脉高压肺血管重构的影响

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1、中图分类号：R89；R36；R39硕士学位论文紫杉醇对大鼠肺动脉高压肺血管重构的影响院（系）、所临床医学院研究生姓名赵健学科、专业儿科学导师姓名刘斌教授二Ο一三年五月目录1紫杉醇对大鼠肺动脉高压肺血管重构的影响………………11.1中文摘要……………………………………………………11.2英文摘要………………………………………………………31.3前言……………………………………………………………61.4材料与方法……………………………………………………81.5结果……………………………………………………………201.6讨论……………………………………………………………291.7结论…………………

2、…………………………………………381.8参考文献………………………………………………………391.9英汉缩略词对照表……………………………………………462致谢……………………………………………………………483紫杉醇与肺动脉高压（综述）………………………………50紫杉醇对大鼠肺动脉高压肺血管重构的影响摘要目的：观察非细胞毒性浓度的紫杉醇对左肺切除加野百合碱诱导的大鼠肺动脉高压模型肺血管重构的影响，进而探讨紫杉醇逆转肺动脉高压肺血管重构的作用机制。方法：1.采用左肺切除+野百合碱建立大鼠肺高压模型，检测平均肺动脉压（mPAP）及心室重量比即右心室/左心室+室间隔[RV/（LV+S）]比值；

3、肺小动脉中膜厚度百分比、新生内膜增殖度和无肌性小动脉肌化程度。2.应用紫杉醇对左肺切除+野百合碱诱导的PAH模型进行干预，观察模型肺血流动力学改变，肺小动脉中膜厚度百分比、新生内膜增殖度和非肌性小动脉肌化程度等指标评价紫杉醇对肺血管重构的影响。3.应用免疫组化法检测增殖抗原Ki67检测各组大鼠肺血管平滑肌细胞增殖情况。4.免疫组化法和蛋白质免疫印迹法（Westernblot）检测细胞周期蛋白抑制因子Kip1P27和细胞周期蛋白CyclinB1的表达。结果：1.应用左肺切除+野百合碱诱导建立PAH模型后第35d，大鼠出现了严重的右心室肥大，中膜明显增厚，新生内膜出现，平均肺动脉压mPAP和非肌

4、性血管肌化程度显著增加。与对照组相比较，模型组mPAP、右心肥大指数、肺小动脉中膜厚度百分比（WT％）、非肌性小动脉肌化程度分别为（58.34±2.01）mmHg、0.64±0.046、65.3±5.3％、80.7±8.6％，均明显高于对照组[（23.30±1.14）mmHg、0.32±0.028、16.2±1.3％、19.5±2.5％]，P<0.01。2.给予紫杉醇治疗后，紫杉醇干预组mPAP、右心肥大指数、肺小动脉中膜厚度百分比（WT％）、非肌性小动脉肌化程度分别为（42.35±1.53）mmHg、0.44±0.029、30.5±2.6％、67.6±6.1％，与模型组相比较均有不同程度下

5、降，P<0.01。3.与对照组相比较，模型组增殖抗原Ki67较对照组表达增高(P<0.01）；紫杉醇干预组增殖抗原Ki67表达较模型组减少(P<0.01），但较对照组表达增高(P<0.01）；4.免疫组化法和蛋白质Kip1免疫印迹检测结果均表明，与对照组相比较，模型组P27蛋白表Kip1达量较对照组降低(P<0.01），紫杉醇干预组P27蛋白表达量较模型组增加(P<0.01）；与对照组相比较，模型组CyclinB1蛋白表达量较对照组增加(P<0.01），紫杉醇干预组CyclinB1蛋白表达量较模型组降低(P<0.01）。结论：1.左肺切除加野百合碱成功诱导大鼠梗阻性肺高压形成。2.非细胞毒性

6、浓度紫杉醇能减轻大鼠肺动脉高压。3.紫杉醇抑制肺血Kip1管平滑肌细胞增殖可能与细胞周期抑制因子P27的表达增加和细胞周期蛋白CyclinB1的表达减少有关。4.非细胞毒性浓度紫杉醇对肺动脉高压肺血管重构可能具有防治价值。关键词：肺动脉高压；肺血管重构；细胞周期；紫杉醇ThemechanismofPaclitaxelinterventiononpulmonaryvascularremodelinginratswithPulmonaryhypertensionAbstractObjective:BasedontheobservationoftheNon-cytotoxicconcentrati

7、onsofpaclitaxelonpulmonaryvascularremodelinginratswithpulmonaryhypertensionaandthemechanismofpaclitaxelwereexplored.Methods:1.Establishmentofmodelofpulmonaryhypertensioninrats:themodelpulmonaryhypertensionr